Enhetsløs teknikk ved øytransplantasjon

1. Før en studiespesifikk prosedyre utføres, vil gyldig informert samtykke innhentes.

2. En fullstendig sykehistorie vil bli samlet inn inkludert røykestatus og alkoholfrekvens.

   Ved innleggelse på sykehus vil mottakeren bli vurdert for skikkethet til å gå videre til transplantasjon i henhold til lokale prosedyrer. Dersom en mottaker vurderes som uegnet til transplantasjon ved innleggelsen, vil vedkommende ikke lenger stå på ventelisten for transplantasjon og vil derfor bli ekskludert fra forsøket.

3. Implantasjon av DL-sentinel-enheten: Forekommer ved besøk 3 (2 uker til 24 uker før øytransplantasjon). Én DL-vaktenhet vil bli implantert i underarmen, som etterforskeren anser som hensiktsmessig. For å utføre prosedyren kan lokalbedøvelse med sedasjon benyttes, med bruk av generell anestesi etter kirurgens skjønn. Implantasjon utføres via snitt etterfulgt av dannelse av vevslommer for hver DL-enhet. Innsnitt er opptil ca. 10 til 30 mm lange, men kan variere. DL-enheten vil bestå av minimum 5 French (Fr) eller opptil 7 Fr Torcon NB® Advantage nylonkatetre forberedt til 8-10 cm i lengde. Hver DL-enhet vil settes inn i en klargjort subkutan lomme. Kirurger som er opplært i prosedyren vil ha skjønn med hensyn til det endelige antallet og lengden på snitt, men bør diskutere detaljene i implantasjonsplanen med forsøkspersonen før operasjonen.

   • Det er iboende kirurgiske risikoer ved implantasjon og eksplantasjon av DL-vaktenheter, inkludert smerte, blødning, hematom, serom, ømhet, rødhet, arrdannelse og infeksjon. Det vil bli tatt skritt for å minimere risikoen og gjøre forsøkspersonen komfortabel under prosedyren med anestesi og analgesi etter prosedyren.
   • Med ethvert implantert produkt eksisterer muligheten for migrasjon eller ekstrudering av DL-implantatet.

   • Bruken av anestesi i seg selv kan forårsake bivirkninger. Typen(e) anestesi som brukes under implantasjons- og eksplantasjonsprosedyrene vil bli bestemt av etterforskeren. Bivirkninger kan omfatte, men er ikke begrenset til:

     • Lokalbedøvelse: stikkende og/eller brennende følelse. Mindre sannsynlige bivirkninger inkluderer kvalme, oppkast, svimmelhet, døsighet, allergiske reaksjoner (f.eks. rødhet, kløe og utslett), lavt blodtrykk, svakhet, alvorlig nummenhet eller prikking, øresus, uklart eller dobbeltsyn, sløret tale, metallisk smak i munnen, mental statusendring, muskelrykninger og anfall.
     • Generell anestesi: Skade på stemmebåndene, hjerteinfarkt, lungeinfeksjon og hjerneslag, traumer på tenner eller tunge, eller midlertidig mental forvirring. Sjelden kan oppvåkning under anestesi eller død forekomme.
     • Bevisst Sedasjon: Pustevansker.
4. Ultralydovervåking Ultralydovervåking vil bli utført etter DL-implantasjon i henhold til hovedetterforskerens skjønn.

5. Standard øycelletransplantasjon: Vil skje samtidig Portal øytransplantasjon og subkutan øytransplantasjon i DL sentinel-rom.

   Standard prosedyrer for øyisolasjon vil bli fulgt for alle aspekter av holmisolasjonsprosessen. Det endelige øyproduktet vil bli evaluert basert på standardanalyser brukt i standard øyisolasjonspraksis. Øytransplantasjon skjer ved besøk 4 (dag 0).

   Et minimumsmål på 4000 IEQ/kg mottakerkroppsvekt vil bli infundert enten via et perkutant transhepatisk kateter satt inn i portvenen under ultralyd og fluoroskopisk veiledning, eller ved åpen laparotomi under generell anestesi (via kanylering av en omental eller mesenterisk vene), kl. etterforskernes skjønn. Øyer opprettholdes i minimum 6 timer opp til 72 timer i supplert CMRL1066-basert medium frem til tidspunktet for transplantasjon. Det pakkede øyvevsvolumpreparatet vil ikke overstige 10 cc for å minimere risikoen for portaltrombose og blødning etter prosedyren. Øytransplantasjon i portvenen er en del av Alberta Health Services standard prosedyrer for omsorg.

   Samtidig med portalveneinfusjon vil øytransplantasjon forekomme i DL sentinelrommet. Et lite snitt vil bli gjort i kraniet til den implanterte DL-enheten. En liten del av det implanterte kateteret kuttes for å eksponere det vaskulariserte vevsstillaset. DL-enheten eksponeres gjennom det overfladiske snittet, og PE-50- eller PE-90-slangen som inneholder det menneskelige øypreparatet settes inn i lumen til DL-kateteret. Omtrent 500 - 4000 Islet Equivalent (IEQ), tilsvarende 20 μl øyvev, vil bli infundert i DL-vaktposten. Dette er basert på den opprinnelige holmmassen og pakket vevsvolum før transplantasjon og volumet på 8 cm PE-50-slange med 0,53 mm indre diameter. DL-kateteret trekkes deretter tilbake langs PE-50 (eller PE-90)-slangen, og øyene infunderes deretter i den resulterende DL-lumen.

6. Eksplantasjon av DL-vaktposter: En fjerdedel av DL-vaktposten vil bli eksplantert henholdsvis 2, 4, 12 og 24 uker etter øytransplantasjon. Erfaringer fra andre studier som undersøker subkutan transplantasjon indikerer at enhetene og det omkringliggende vevet kan eksplanteres med tradisjonelle kirurgiske instrumenter under anestesi. Lokalbedøvelse er minimum nødvendig, med bruk av sedasjon eller generell anestesi etter kirurgens skjønn. For å eksplantere en enhet vil kirurgen gjøre et snitt (det anbefales å gå inn igjen gjennom det samme implantatet/transplantasjonssnittet) og deretter forsiktig dissekere vevet som er podet rundt transplantasjonen. Hele transplantasjonsstedet og eventuell vedheftende vevskapsel kan deretter fjernes helt fra lommen.

Siden dette er en første i menneskelig studie, er det en mulighet for at eksplantasjonsprosedyren og teknikken vil bli modifisert basert på dataene som samles inn.

Deltakerne kan motta alle nødvendige samtidige medisiner for øytransplanterte pasienter: Alemtuzumab, basiliximab, takrolimus, mykofenolatmofetil, etanercept og anakinra er standardbehandlingsmedisiner som brukes i Clinical Islet Transplant-programmet.

Deltakere i studien som mottar sine øytransplantasjoner vil bli administrert etter standardbehandling, inkludert implantasjonsprosedyre, peri- og postoperativ behandling, overvåking etter transplantasjon, immunsuppresjon og andre medisiner. For detaljert behandlingsstandard for øytransplantasjon (vurderinger og evalueringer før og etter øytransplantasjon), vennligst se vedlegg B til studieprotokollen.

7. Deler av samme enhetsløse (DL) biopsiprøver vil bli vurdert ved histologi og MMDx-tilnærminger. MMDx-vurderinger av eksplantert vev er standardiserte molekylære målinger (sannsynligheter) for transplantasjonsavstøtning eller skade.

Ingen ytterligere prøver vil være nødvendig. Prøver sendt til (ATAGC) vil bli kodet av prøvepersonellet. Den eneste nødvendige informasjonen vil være tidspunktet for DL-eksplantasjon, etter implantasjon. Det vil ikke være noen ekstra risiko for pasienten.