Gerätelose Technik bei der Inseltransplantation

1. Bevor ein studienspezifisches Verfahren durchgeführt wird, wird eine gültige Einverständniserklärung eingeholt.

2. Es wird eine vollständige Krankengeschichte erhoben, einschließlich Raucherstatus und Alkoholhäufigkeit.

   Bei der Aufnahme ins Krankenhaus wird die Eignung des Empfängers für die Transplantation gemäß den örtlichen Verfahren beurteilt. Wenn ein Empfänger zum Zeitpunkt der Aufnahme als ungeeignet für eine Transplantation gilt, steht er nicht mehr auf der Warteliste für eine Transplantation und wird daher von der Studie ausgeschlossen.

3. Implantation der DL-Sentinel-Einheit: Erfolgt bei Besuch 3 (2 Wochen bis 24 Wochen vor der Inseltransplantation). Eine DL-Sentinel-Einheit wird in den Unterarm implantiert, wenn dies der Ermittler für angemessen hält. Zur Durchführung des Eingriffs kann eine Lokalanästhesie mit Sedierung eingesetzt werden, wobei der Einsatz einer Vollnarkose im Ermessen des Chirurgen liegt. Die Implantation erfolgt über einen Einschnitt, gefolgt von der Bildung von Gewebetaschen für jede DL-Einheit. Die Einschnitte sind bis zu etwa 10 bis 30 mm lang, können jedoch variieren. Die DL-Einheit besteht aus mindestens 5 French (Fr) oder bis zu 7 Fr Torcon NB® Advantage-Nylonkathetern, die auf eine Länge von 8–10 cm vorbereitet sind. Jede DL-Einheit wird in eine vorbereitete subkutane Tasche eingeführt. Chirurgen, die in diesem Verfahren geschult sind, können die endgültige Anzahl und Länge der Einschnitte nach eigenem Ermessen festlegen, sollten jedoch vor der Operation die Einzelheiten des Implantationsplans mit dem Patienten besprechen.

   • Bei der Implantation und Explantation von DL-Sentinel-Einheiten bestehen chirurgische Risiken, darunter Schmerzen, Blutungen, Hämatome, Serome, Druckempfindlichkeit, Rötungen, Narbenbildung und Infektionen. Es werden Maßnahmen ergriffen, um die Risiken zu minimieren und es dem Probanden während des Eingriffs durch Anästhesie und Analgesie nach dem Eingriff angenehm zu machen.
   • Bei jedem implantierten Produkt besteht die Möglichkeit einer Migration oder Extrusion des DL-Implantats.

   • Die Anwendung einer Anästhesie selbst kann Nebenwirkungen haben. Die Art(en) der während der Implantation und Explantation verwendeten Anästhesieverfahren werden vom Prüfarzt festgelegt. Zu den Nebenwirkungen können unter anderem gehören:

     • Lokalanästhesie: Stechen und/oder Brennen. Weniger wahrscheinliche Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Schläfrigkeit, allergische Reaktionen (z. B. Rötung, Juckreiz und Hautausschlag), niedriger Blutdruck, Schwäche, starkes Taubheitsgefühl oder Kribbeln, Ohrensausen, verschwommenes oder doppeltes Sehen, undeutliche Sprache, metallisch Geschmack im Mund, Veränderung des Geisteszustands, Muskelzuckungen und Krampfanfälle.
     • Vollnarkose: Schädigung der Stimmbänder, Herzinfarkt, Lungeninfektion und Schlaganfall, Trauma der Zähne oder der Zunge oder vorübergehende geistige Verwirrung. In seltenen Fällen kann es zu einem Aufwachen während der Narkose oder zum Tod kommen.
     • Bewusste Sedierung: Atembeschwerden.
4. Ultraschallüberwachung Die Ultraschallüberwachung wird nach der DL-Implantation nach dem Ermessen des Hauptermittlers durchgeführt.

5. Standard-Inselzelltransplantation: Wird gleichzeitig mit einer portalen Inselzelltransplantation und einer subkutanen Inselzelltransplantation in den DL-Wächterräumen durchgeführt.

   Für alle Aspekte des Inselisolierungsprozesses werden Standardverfahren zur Inselisolierung befolgt. Das endgültige Inselprodukt wird anhand von Standardtests bewertet, die in der Standardpraxis der Inselisolierung verwendet werden. Die Inseltransplantation erfolgt bei Besuch 4 (Tag 0).

   Ein Mindestziel von 4.000 IEQ/kg Körpergewicht des Empfängers wird entweder über einen perkutanen transhepatischen Katheter, der unter Ultraschall- und Durchleuchtungskontrolle in die Pfortader eingeführt wird, oder durch offene Laparotomie unter Vollnarkose (durch Kanülierung einer Omental- oder Mesenterialvene) infundiert liegt im Ermessen der Ermittler. Die Inseln werden bis zum Zeitpunkt der Transplantation mindestens 6 bis 72 Stunden lang in ergänzten CMRL1066-basierten Medien gehalten. Das gepackte Inselgewebevolumen darf 10 cm³ nicht überschreiten, um das Risiko einer Pfortaderthrombose und postoperativer Blutungen zu minimieren. Die Inseltransplantation in die Pfortader gehört zu den Standardbehandlungsverfahren des Alberta Health Services.

   Begleitend zur Pfortaderinfusion erfolgt eine Inseltransplantation im DL-Wächterraum. kranial der implantierten DL-Einheit wird ein kleiner Einschnitt vorgenommen. Ein kleiner Abschnitt des implantierten Katheters wird abgeschnitten, um das vaskularisierte Gewebegerüst freizulegen. Die DL-Einheit wird durch den oberflächlichen Einschnitt freigelegt und ein PE-50- oder PE-90-Schlauch mit dem menschlichen Inselpräparat wird in das Lumen des DL-Katheters eingeführt. Ungefähr 500–4000 Inseläquivalent (IEQ), entsprechend 20 μl Inselgewebe, werden in den DL-Sentinel infundiert. Dies basiert auf der ursprünglichen Inselmasse und dem gepackten Gewebevolumen vor der Transplantation sowie dem Volumen von 8 cm PE-50-Schlauch mit 0,53 mm Innendurchmesser. Der DL-Katheter wird anschließend entlang des PE-50- (oder PE-90-)Schlauchs zurückgezogen und die Inseln werden anschließend in das resultierende DL-Lumen infundiert.

6. Explantation von DL-Sentinels: Ein Viertel der DL-Sentinels wird 2, 4, 12 bzw. 24 Wochen nach der Inseltransplantation explantiert. Erfahrungen aus anderen Studien zur subkutanen Transplantation zeigen, dass die Einheiten und das umgebende Gewebe unter Narkose mit herkömmlichen chirurgischen Instrumenten explantiert werden können. Es ist mindestens eine örtliche Betäubung erforderlich, wobei der Einsatz von Sedierung oder Vollnarkose im Ermessen des Chirurgen liegt. Um eine Einheit zu explantieren, führt der Chirurg einen Einschnitt durch (ein Wiedereintritt durch denselben Implantat-/Transplantatschnitt wird empfohlen) und seziert dann sorgfältig das transplantierte Gewebe um das Transplantat herum. Anschließend können die gesamte Transplantationsstelle und eventuell anhaftende Gewebekapseln vollständig aus der Tasche entfernt werden.

Da dies eine Premiere in einer Humanstudie ist, besteht die Möglichkeit, dass das Explantationsverfahren und die Explantationstechnik auf der Grundlage der gesammelten Daten geändert werden.

Teilnehmer können alle erforderlichen Begleitmedikamente für Inseltransplantationspatienten erhalten: Alemtuzumab, Basiliximab, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil, Etanercept und Anakinra sind Standardmedikamente, die im klinischen Inseltransplantationsprogramm verwendet werden.

Teilnehmer der Studie, die ihre Inseltransplantationen erhalten, werden nach Standardbehandlungen behandelt, einschließlich Implantationsverfahren, peri- und postoperativer Pflege, Überwachung nach der Transplantation, Immunsuppression und anderen Medikamenten. Detaillierte Informationen zum Behandlungsstandard für Inseltransplantationen (Beurteilungen und Auswertungen vor und nach der Inseltransplantation) finden Sie in Anhang B des Studienprotokolls.

7. Teile derselben gerätelosen (DL) Biopsieproben werden durch Histologie und MMDx-Ansätze beurteilt. MMDx-Bewertungen von explantiertem Gewebe sind standardisierte molekulare Messungen (Wahrscheinlichkeiten) der Transplantatabstoßung oder -verletzung.

Es sind keine zusätzlichen Proben erforderlich. An die (ATAGC) gesendete Proben werden vom Versuchspersonal kodiert. Die einzigen erforderlichen Informationen sind der Zeitpunkt der DL-Explantation nach der Implantation. Für den Patienten entstehen keine zusätzlichen Risiken.