Technique sans dispositif dans la transplantation d'îlots

1. Avant toute procédure spécifique à l'étude, un consentement éclairé valide sera obtenu.

2. Une histoire médicale complète sera recueillie, y compris le statut de fumeur et la fréquence de l'alcool.

   Lors de son admission à l'hôpital, le receveur sera évalué pour son aptitude à procéder à la greffe conformément aux procédures locales. Si un receveur est jugé inapte à la greffe au moment de son admission, il ne sera plus actif sur la liste d'attente de greffe et sera donc exclu de l'essai.

3. Implantation de l'unité sentinelle DL : survient lors de la visite 3 (2 semaines à 24 semaines avant la greffe d'îlots). Une unité sentinelle DL sera implantée dans l'avant-bras, comme jugé approprié par l'enquêteur. Pour effectuer la procédure, une anesthésie locale avec sédation peut être utilisée, avec l'utilisation d'une anesthésie générale à la discrétion du chirurgien. L'implantation est exécutée par incision suivie de la formation de poches de tissu pour chaque unité DL. Les incisions mesurent environ 10 à 30 mm de long, mais peuvent varier. L'unité DL sera composée d'un minimum de 5 cathéters français (Fr) ou jusqu'à 7 Fr Torcon NB® Advantage nylon cathéters préparés à 8-10 cm de longueur. Chaque unité DL sera insérée dans une poche sous-cutanée préparée. Les chirurgiens formés à la procédure auront un pouvoir discrétionnaire sur le nombre et la longueur ultimes des incisions, mais doivent discuter des détails du plan d'implantation avec le sujet avant la chirurgie.

   • Il existe des risques chirurgicaux inhérents à l'implantation et à l'explantation d'unités sentinelles DL, notamment douleur, saignement, hématome, sérome, sensibilité, rougeur, cicatrisation et infection. Des mesures seront prises pour minimiser les risques et mettre le sujet à l'aise pendant la procédure avec une anesthésie et une analgésie post-procédure.
   • Avec tout produit implanté, la possibilité de migration ou d'extrusion de l'implant DL existe.

   • L'utilisation de l'anesthésie elle-même peut provoquer des effets secondaires. Le ou les types d'anesthésie utilisés pendant les procédures d'implantation et d'explantation seront déterminés par l'investigateur. Les effets secondaires peuvent inclure, mais ne sont pas limités à :

     • Anesthésie locale : Picotement et/ou sensation de brûlure. Les effets secondaires moins probables comprennent les nausées, les vomissements, les étourdissements, la somnolence, les réactions allergiques (p. goût dans la bouche, changement de l'état mental, contractions musculaires et convulsions.
     • Anesthésie générale : dommages aux cordes vocales, crise cardiaque, infection pulmonaire et accident vasculaire cérébral, traumatisme aux dents ou à la langue, ou confusion mentale temporaire. Rarement, un réveil pendant l'anesthésie ou la mort peut survenir.
     • Sédation consciente : Difficulté à respirer.
4. Surveillance par ultrasons Une surveillance par ultrasons sera effectuée après l'implantation du DL à la discrétion de l'investigateur principal.

5. Transplantation standard de cellules d'îlots : se produira simultanément Transplantation d'îlots portails et transplantation d'îlots sous-cutanés dans les espaces sentinelles DL.

   Les procédures standard d'isolement des îlots seront suivies pour tous les aspects du processus d'isolement des îlots. Le produit final des îlots sera évalué sur la base des tests standard utilisés dans la pratique standard d'isolement des îlots. La transplantation d'îlots a lieu lors de la visite 4 (jour 0).

   Un objectif minimum de 4 000 IEQ/kg de poids corporel du receveur sera perfusé soit via un cathéter transhépatique percutané inséré dans la veine porte sous guidage échographique et fluoroscopique, soit par laparotomie ouverte sous anesthésie générale (par canulation d'une veine omentale ou mésentérique), à la discrétion des enquêteurs. Les îlots sont maintenus pendant un minimum de 6 heures jusqu'à 72 heures dans un milieu à base de CMRL1066 complété jusqu'au moment de la greffe. La préparation du volume de tissu d'îlots emballés ne dépassera pas 10 cc afin de minimiser le risque de thrombose portale et de saignement post-procédural. La greffe d'îlots dans la veine porte fait partie des procédures de soins standard des services de santé de l'Alberta.

   Parallèlement à la perfusion de la veine porte, la transplantation d'îlots aura lieu dans l'espace sentinelle DL. Une petite incision sera faite crânienne à l'unité DL implantée. Une petite section du cathéter implanté est coupée pour exposer l'échafaudage tissulaire vascularisé. L'unité DL est exposée à travers l'incision superficielle et un tube PE-50 ou PE-90 contenant la préparation d'îlots humains est inséré dans la lumière du cathéter DL. Environ 500 à 4 000 équivalents d'îlots (IEQ), équivalents à 20 μl de tissu d'îlots, seront perfusés dans la sentinelle DL. Ceci est basé sur la masse d'îlot d'origine et le volume de tissu emballé avant la transplantation et le volume de 8 cm de tube PE-50 avec un diamètre intérieur de 0,53 mm. Le cathéter DL est ensuite retiré le long du tube PE-50 (ou PE-90) et les îlots sont ensuite perfusés dans la lumière DL résultante.

6. Explantation des sentinelles DL : Un quart de la sentinelle DL sera explanté à 2, 4, 12 et 24 semaines après la greffe d'îlots, respectivement. Les expériences d'autres études portant sur la transplantation sous-cutanée indiquent que sous anesthésie, les unités et les tissus environnants peuvent être explantés avec des instruments chirurgicaux traditionnels. Une anesthésie locale est requise au minimum, avec l'utilisation d'une sédation ou d'une anesthésie générale à la discrétion du chirurgien. Pour explanter une unité, le chirurgien fera une incision (la ré-entrée par la même incision d'implant/transplantation est recommandée) puis disséquera soigneusement le tissu greffé autour de la greffe. L'ensemble du site de greffe et toute capsule de tissu adhérent peuvent ensuite être entièrement retirés de la poche.

Comme il s'agit d'une première dans une étude humaine, il est possible que la procédure et la technique d'explantation soient modifiées en fonction des données recueillies.

Les participants peuvent recevoir tous les médicaments concomitants requis pour les patients transplantés d'îlots : l'alemtuzumab, le basiliximab, le tacrolimus, le mycophénolate mofétil, l'étanercept et l'anakinra sont des médicaments de référence utilisés dans le programme clinique de transplantation d'îlots.

Les participants à l'étude recevant leurs greffes d'îlots seront pris en charge conformément aux normes de soins, y compris la procédure d'implantation, les soins péri- et postopératoires, la surveillance post-transplantation, l'immunosuppression et d'autres médicaments. Pour les normes de soins détaillées de la greffe d'îlots (évaluations et évaluations avant et après la greffe d'îlots), veuillez vous référer à l'annexe B du protocole d'étude.

7. Des parties des mêmes échantillons de biopsie sans dispositif (DL) seront évaluées par des approches histologiques et MMDx. Les évaluations MMDx des tissus explantés sont des mesures moléculaires standardisées (probabilités) de rejet de greffe ou de blessure.

Aucun échantillon supplémentaire ne sera requis. Les échantillons envoyés au (ATAGC) seront codés par le personnel de l'essai. La seule information requise sera le moment de l'explantation de la DL, après l'implantation. Il n'y aura pas de risques supplémentaires pour le patient.