Teknik utan enhet vid ötransplantation

1. Innan någon studiespecifik procedur utförs kommer ett giltigt informerat samtycke att erhållas.

2. En fullständig medicinsk historia kommer att samlas in inklusive rökstatus och alkoholfrekvens.

   Vid inläggning på sjukhus kommer mottagaren att bedömas med avseende på lämplighet att fortsätta till transplantation enligt lokala förfaranden. Om en mottagare bedöms olämplig för transplantation vid tidpunkten för intagningen, kommer denne inte längre att vara aktiv på transplantationsväntelistan och kommer därför att uteslutas från prövningen.

3. Implantation av DL sentinel-enheten: Inträder vid besök 3 (2 veckor till 24 veckor före ötransplantation). En DL-vaktenhet kommer att implanteras i underarmen, enligt utredarens bedömning. För att utföra proceduren kan lokalbedövning med sedering användas, med användning av allmänbedövning efter kirurgens gottfinnande. Implantation utförs via snitt följt av bildande av vävnadsfickor för varje DL-enhet. Insnitten är upp till cirka 10 till 30 mm långa, men kan variera. DL-enheten kommer att bestå av minst 5 French (Fr) eller upp till 7 Fr Torcon NB® Advantage nylonkatetrar förberedda till 8-10 cm i längd. Varje DL-enhet kommer att föras in i en förberedd subkutan ficka. Kirurger som utbildats i proceduren kommer att bestämma det slutliga antalet och längden på snitt, men bör diskutera detaljerna i implantationsplanen med patienten före operationen.

   • Det finns inneboende kirurgiska risker med implantation och explantation av DL sentinel-enheter inklusive smärta, blödning, hematom, serom, ömhet, rodnad, ärrbildning och infektion. Åtgärder kommer att vidtas för att minimera riskerna och för att göra försökspersonen bekväm under ingreppet med anestesi och analgesi efter ingreppet.
   • Med alla implanterade produkter finns möjligheten för migration eller extrudering av DL-implantatet.

   • Användningen av anestesi i sig kan orsaka biverkningar. Typ(er) av anestesi som används under implantations- och explantationsprocedurerna kommer att bestämmas av utredaren. Biverkningar kan inkludera, men är inte begränsade till:

     • Lokalbedövning: Stickande och/eller brännande känsla. Mindre sannolika biverkningar inkluderar illamående, kräkningar, yrsel, dåsighet, allergiska reaktioner (t.ex. rodnad, klåda och utslag), lågt blodtryck, svaghet, svår domningar eller stickningar, ringningar i öronen, suddig eller dubbelseende, sluddrigt tal, metallisk smak i munnen, mental statusförändring, muskelryckningar och kramper.
     • Allmän anestesi: Skador på stämbanden, hjärtinfarkt, lunginfektion och stroke, trauma på tänderna eller tungan eller tillfällig mental förvirring. I sällsynta fall kan uppvaknande under anestesi eller död inträffa.
     • Medveten Sedation: Andningssvårigheter.
4. Ultraljudsövervakning Ultraljudsövervakning kommer att utföras efter DL-implantation enligt huvudutredarens bedömning.

5. Standard öcellstransplantation: Kommer att ske samtidigt Portal ö-transplantation och subkutan ö-transplantation i DL sentinelutrymmena.

   Standardprocedurer för isolering av öar kommer att följas för alla aspekter av isoleringsprocessen för öar. Den slutliga öprodukten kommer att utvärderas baserat på standardanalyser som används i standardpraxis för isolering av öar. Ötransplantation sker vid besök 4 (dag 0).

   Ett minimimål på 4 000 IEQ/kg mottagarens kroppsvikt kommer att infunderas antingen via en perkutan transhepatisk kateter som förs in i portvenen under ultraljud och fluoroskopisk vägledning, eller genom öppen laparotomi under allmän anestesi (via kanylering av en omental eller mesenterisk ven), kl. utredarnas bedömning. Öarna hålls i minst 6 timmar upp till 72 timmar i kompletterat CMRL1066-baserat medium fram till transplantationstillfället. Den packade övävnadsvolymen kommer inte att överstiga 10 cc för att minimera risken för portaltrombos och post-procedurblödning. Ötransplantation i portalvenen är en del av Alberta Health Services standardvårdsprocedurer.

   Samtidigt med portalveninfusion kommer ötransplantation att ske i DL sentinelutrymmet. Ett litet snitt kommer att göras kraniellt till den implanterade DL-enheten. En liten del av den implanterade katetern skärs för att exponera den vaskulariserade vävnadsställningen. DL-enheten exponeras genom det ytliga snittet och PE-50- eller PE-90-slangen som innehåller den mänskliga öpreparationen förs in i DL-kateterns lumen. Ungefär 500 - 4000 öekvivalent (IEQ), motsvarande 20 μl övävnad, kommer att infunderas i DL-vaktposten. Detta är baserat på den ursprungliga ömassan och packad vävnadsvolym före transplantation och volymen av 8 cm PE-50-slang med 0,53 mm innerdiameter. DL-katetern dras sedan ut längs PE-50 (eller PE-90)-slangen och öarna infunderas därefter i den resulterande DL-lumenen.

6. Explantation av DL Sentinels: En fjärdedel av DL Sentinel kommer att explanteras 2, 4, 12 respektive 24 veckor efter ötransplantation. Erfarenheter från andra studier som undersöker subkutan transplantation tyder på att enheterna och den omgivande vävnaden kan explanteras med traditionella kirurgiska instrument under anestesi. Lokalbedövning krävs som ett minimum, med användning av sedering eller allmänbedövning efter kirurgens gottfinnande. För att explantera en enhet kommer kirurgen att göra ett snitt (återinträde genom samma implantat/transplantationssnitt rekommenderas) och sedan försiktigt dissekera vävnaden som ympats runt transplantatet. Hela transplantationsstället och eventuell vidhäftande vävnadskapsel kan sedan avlägsnas helt från fickan.

Eftersom detta är en första i mänsklig studie, finns det möjlighet att explantationsproceduren och tekniken kommer att modifieras baserat på insamlade data.

Deltagarna kan få alla nödvändiga samtidiga mediciner för ö-transplanterade patienter: Alemtuzumab, basiliximab, takrolimus, mykofenolatmofetil, etanercept och anakinra är standardmediciner som används i Clinical Islet Transplant-programmet.

Deltagare i studien som får sina ötransplantationer kommer att hanteras enligt standardvård inklusive implantationsprocedurer, peri- och postoperativ vård, övervakning efter transplantation, immunsuppression och andra mediciner. För detaljerad vårdstandard för ötransplantation (bedömningar och utvärderingar före och efter ötransplantation), se Bilaga B i studieprotokollet.

7. Delar av samma enhetslösa (DL) biopsiprover kommer att bedömas med histologi och MMDx-metoder. MMDx-bedömningar av explanterad vävnad är standardiserade molekylära mätningar (sannolikheter) för transplantatavstötning eller skada.

Inga ytterligare prover kommer att krävas. Prover som skickas till (ATAGC) kommer att kodas av försökspersonalen. Den enda nödvändiga informationen kommer att vara tidpunkten för DL-explantation, efter implantation. Det kommer inte att finnas några ytterligare risker för patienten.