Безаппаратный метод трансплантации островковых клеток

1. Перед выполнением какой-либо процедуры, связанной с исследованием, будет получено действительное информированное согласие.

2. Будет собран полный медицинский анамнез, включая статус курения и частоту употребления алкоголя.

   При поступлении в больницу реципиент будет оценен на предмет пригодности для проведения трансплантации в соответствии с местными процедурами. Если реципиент признан непригодным для трансплантации на момент госпитализации, он больше не будет активен в списке ожидания на трансплантацию и, как таковой, будет исключен из исследования.

3. Имплантация дозорного блока DL: происходит при посещении 3 (от 2 до 24 недель до трансплантации островковых клеток). Один дозорный блок DL будет имплантирован в предплечье, если исследователь сочтет это целесообразным. Для проведения процедуры может быть использована местная анестезия с седацией, с применением общей анестезии на усмотрение хирурга. Имплантация осуществляется через разрез с последующим формированием тканевых карманов для каждой единицы DL. Длина разрезов составляет примерно от 10 до 30 мм, но может варьироваться. Блок DL будет состоять минимум из 5 французских (Fr) или до 7 Fr нейлоновых катетеров Torcon NB® Advantage, подготовленных до 8-10 см в длину. Каждая единица DL будет вставлена ​​в один подготовленный подкожный карман. Хирурги, обученные этой процедуре, могут по своему усмотрению определять окончательное количество и длину разрезов, но должны обсудить детали плана имплантации с пациентом до операции.

   • Имплантация и эксплантация сигнальных единиц DL сопряжены с хирургическими рисками, включая боль, кровотечение, гематому, серому, болезненность, покраснение, рубцевание и инфекцию. Будут предприняты шаги для минимизации рисков и обеспечения комфорта субъекта во время процедуры с анестезией и обезболиванием после процедуры.
   • С любым имплантируемым продуктом существует возможность миграции или экструзии имплантата DL.

   • Применение анестезии само по себе может вызвать побочные эффекты. Тип(ы) анестезии, используемой во время процедур имплантации и эксплантации, определяется исследователем. Побочные эффекты могут включать, но не ограничиваются:

     • Местная анестезия: ощущение покалывания и/или жжения. Менее вероятные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головокружение, сонливость, аллергические реакции (например, покраснение, зуд и сыпь), низкое кровяное давление, слабость, сильное онемение или покалывание, звон в ушах, размытость или двоение в глазах, невнятную речь, металлический звон. привкус во рту, изменение психического состояния, подергивание мышц и судороги.
     • Общая анестезия: повреждение голосовых связок, сердечный приступ, инфекция легких и инсульт, травма зубов или языка или временная спутанность сознания. В редких случаях может наступить пробуждение во время анестезии или смерть.
     • Сознательная седация: затрудненное дыхание.
4. Ультразвуковой мониторинг Ультразвуковой мониторинг будет проводиться после имплантации DL по усмотрению главного исследователя.

5. Стандартная трансплантация островковых клеток: будет происходить одновременно. Трансплантация портальных островков и подкожная трансплантация островковых клеток в дозорных пространствах DL.

   Стандартные процедуры выделения островков будут соблюдаться для всех аспектов процесса выделения островков. Конечный продукт островков будет оцениваться на основе стандартных анализов, используемых в стандартной практике выделения островков. Трансплантация островков происходит на визите 4 (день 0).

   Минимальная цель 4000 IEQ / кг массы тела реципиента будет вводиться либо через чрескожный чреспеченочный катетер, введенный в воротную вену под ультразвуковым и рентгеноскопическим контролем, либо путем открытой лапаротомии под общей анестезией (через катетеризацию сальниковой или брыжеечной вены) в усмотрению следователей. Островки выдерживают в течение как минимум от 6 до 72 часов в среде на основе CMRL1066 с добавками до момента трансплантации. Объем ткани упакованных островков не должен превышать 10 куб. см, чтобы свести к минимуму риск портального тромбоза и постпроцедурного кровотечения. Трансплантация островковых клеток в воротную вену является частью стандартных процедур медицинского обслуживания Alberta Health Services.

   Одновременно с инфузией воротной вены будет происходить трансплантация островков в сторожевом пространстве DL. Небольшой разрез будет сделан краниально по отношению к имплантированному блоку DL. Небольшой участок имплантированного катетера разрезают, чтобы обнажить каркас васкуляризированной ткани. Блок DL обнажается через поверхностный разрез, и трубка PE-50 или PE-90, содержащая препарат островков человека, вставляется в просвет катетера DL. Приблизительно 500–4000 островкового эквивалента (IEQ), что эквивалентно 20 мкл островковой ткани, будет влито в сигнальный индикатор DL. Это основано на исходной массе островков и объеме уплотненной ткани до трансплантации и объеме 8 см трубки PE-50 с внутренним диаметром 0,53 мм. Затем катетер DL извлекают по трубке PE-50 (или PE-90) и в образовавшийся просвет DL вводят островки.

6. Эксплантация сигнальных клеток DL: одна четверть сигнальных клеток DL будет эксплантирована через 2, 4, 12 и 24 недели после трансплантации островков соответственно. Опыт других исследований, посвященных подкожной трансплантации, показывает, что под анестезией единицы и окружающие ткани могут быть эксплантированы традиционными хирургическими инструментами. Как минимум требуется местная анестезия, с использованием седации или общей анестезии на усмотрение хирурга. Чтобы эксплантировать единицу, хирург сделает разрез (рекомендуется повторный вход через тот же разрез имплантата/трансплантата), а затем осторожно рассечет ткань, привитую вокруг трансплантата. Затем из кармана можно полностью удалить все место трансплантации и любую прилипшую тканевую капсулу.

Поскольку это первое исследование на людях, существует вероятность того, что процедура и техника эксплантации будут изменены на основе собранных данных.

Участники могут получать все необходимые сопутствующие препараты для пациентов с трансплантацией островковых клеток: алемтузумаб, базиликсимаб, такролимус, микофенолата мофетил, этанерцепт и анакинра являются стандартными препаратами, используемыми в программе клинической трансплантации островковых клеток.

Участники исследования, получающие пересаженные островки, будут получать лечение в соответствии со стандартами, включая процедуру имплантации, пери- и послеоперационный уход, посттрансплантационное наблюдение, иммуносупрессию и другие лекарства. Подробные стандарты ухода за трансплантацией островковых клеток (оценки и оценки до и после трансплантации островковых клеток) см. в Приложении B к протоколу исследования.

7. Части одних и тех же образцов биопсии без устройства (DL) будут оцениваться с помощью подходов гистологии и MMDx. Оценки MMDx эксплантированной ткани представляют собой стандартизированные молекулярные измерения (вероятности) отторжения или повреждения трансплантата.

Дополнительные образцы не потребуются. Образцы, отправленные в (ATAGC), будут закодированы персоналом, проводящим испытания. Единственной необходимой информацией будет время эксплантации DL после имплантации. Никаких дополнительных рисков для пациента не будет.