Laitevapaa tekniikka saarensiirrossa

1. Ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista hankitaan voimassa oleva tietoinen suostumus.

2. Täydellinen sairaushistoria kerätään, mukaan lukien tupakointitila ja alkoholin käyttötiheys.

   Sairaalaan päästettäessä vastaanottajan soveltuvuus siirtoon arvioidaan paikallisten menettelytapojen mukaisesti. Jos vastaanottaja todetaan vastaanottohetkellä siirtoon kelpaamattomaksi, hän ei enää ole aktiivinen elinsiirtojen odotuslistalla ja siksi hänet suljetaan pois tutkimuksesta.

3. DL-vartioyksikön istutus: Tapahtuu vierailulla 3 (2 viikkoa - 24 viikkoa ennen saarekesiirtoa). Yksi DL-vartioyksikkö implantoidaan kyynärvarteen, kuten tutkija katsoo sopivaksi. Toimenpiteen suorittamiseksi voidaan käyttää paikallispuudutusta ja sedaatiota yleisanestesialla kirurgin harkinnan mukaan. Implantaatio suoritetaan viillolla, jota seuraa kudostaskujen muodostaminen jokaiselle DL-yksikölle. Viiltojen pituus on noin 10-30 mm, mutta ne voivat vaihdella. DL-yksikkö koostuu vähintään 5 ranskalaisesta (Fr) tai enintään 7 Fr:sta Torcon NB® Advantage -nylonkatetrista, jotka on valmistettu 8-10 cm:n pituisiksi. Jokainen DL-yksikkö asetetaan yhteen valmisteltuun ihonalaiseen taskuun. Toimenpiteeseen koulutetut kirurgit voivat päättää viiltojen lopullisesta lukumäärästä ja pituudesta, mutta heidän tulee keskustella implantaatiosuunnitelman yksityiskohdista potilaan kanssa ennen leikkausta.

   • DL-vartioyksiköiden istuttamiseen ja eksplantaatioon liittyy luontaisia ​​kirurgisia riskejä, kuten kipua, verenvuotoa, hematoomaa, seroomaa, arkuutta, punoitusta, arpia ja infektioita. Toimenpiteisiin ryhdytään riskien minimoimiseksi ja koehenkilön tekemiseksi mukavaksi toimenpiteen aikana anestesialla ja toimenpiteen jälkeisellä analgesialla.
   • Kaikissa implantoiduissa tuotteissa on mahdollisuus DL-implanttien siirtymiseen tai pursotukseen.

   • Itse anestesian käyttö voi aiheuttaa sivuvaikutuksia. Implantaatio- ja eksplantaatiotoimenpiteiden aikana käytettävän anestesian tyypit määrittää tutkija. Sivuvaikutuksia voivat olla, mutta ne eivät rajoitu:

     • Paikallinen anestesia: pistely ja/tai polttava tunne. Vähemmän todennäköisiä sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, huimaus, uneliaisuus, allergiset reaktiot (esim. punoitus, kutina ja ihottuma), matala verenpaine, heikkous, vaikea puutuminen tai pistely, korvien soiminen, näön hämärtyminen tai kaksoisnäkö, epäselvä puhe, metallinen maku suussa, henkisen tilan muutokset, lihasnykitykset ja kohtaukset.
     • Yleisanestesia: Äänihuulten vauriot, sydänkohtaus, keuhkotulehdus ja aivohalvaus, hampaiden tai kielen trauma tai tilapäinen mielenhäiriö. Harvoin voi esiintyä heräämistä anestesian aikana tai kuolemaa.
     • Tietoinen sedaatio: Hengitysvaikeudet.
4. Ultraäänivalvonta Ultraäänivalvonta suoritetaan DL-istutuksen jälkeen päätutkijan harkinnan mukaan.

5. Normaali saarekesolujen siirto: Tapahtuu samanaikaisesti Portaalisaarekkeen siirto ja ihonalainen saarekesiirto DL-vartiotiloissa.

   Kaikilla saarekeeristysprosessin osa-alueilla noudatetaan tavallisia saarekeeristysmenettelyjä. Lopullinen saareketuote arvioidaan tavanomaisissa saarekeeristyskäytännössä käytettyjen standardimääritysten perusteella. Saaristosiirto tapahtuu vierailulla 4 (päivä 0).

   Vähimmäistavoite 4 000 IEQ/kg vastaanottajan ruumiinpainoa infusoidaan joko perkutaanisella transhepaattisella katetrilla, joka viedään porttilaskimoon ultraäänen ja fluoroskopian ohjauksessa, tai avoimella laparotomialla yleisanestesiassa (omentaali- tai suoliliepeen laskimon kanyloinnin kautta) tutkijoiden harkinnan mukaan. Saarekkeita säilytetään vähintään 6-72 tuntia täydennetyssä CMRL1066-pohjaisessa elatusaineessa siirtohetkeen asti. Pakattu saarekekudoksen tilavuusvalmiste ei saa ylittää 10 cc portaalitromboosin ja toimenpiteen jälkeisen verenvuodon riskin minimoimiseksi. Saarensiirto porttilaskimoon on osa Alberta Health Services -standardin hoitotoimenpiteitä.

   Porttilaskimoinfuusion yhteydessä saarekesiirto tapahtuu DL-vartiotilassa. Implantoituun DL-yksikköön tehdään pieni viilto kallon suuntaan. Pieni osa implantoitua katetria leikataan paljastamaan vaskularisoitunut kudosrakenne. DL-yksikkö paljastetaan pinnallisen viillon kautta ja PE-50- tai PE-90-letku, joka sisältää ihmisen saarekevalmistetta, työnnetään DL-katetrin onteloon. Noin 500 - 4000 saarekeekvivalenttia (IEQ), joka vastaa 20 μl saarekekudosta, infusoidaan DL-vartiolaitteeseen. Tämä perustuu alkuperäiseen saarekemassaan ja pakattujen kudosten tilavuuteen ennen transplantaatiota sekä 8 cm:n PE-50-letkun tilavuuteen, jonka sisähalkaisija on 0,53 mm. Tämän jälkeen DL-katetri vedetään ulos PE-50- (tai PE-90)-letkua pitkin ja saarekkeet infusoidaan tämän jälkeen tuloksena olevaan DL-onteloon.

6. DL-vartiosolujen eksplantaatio: Neljäsosa DL-vartijasoluista siirretään 2, 4, 12 ja 24 viikkoa saarekesiirron jälkeen. Kokemukset muista ihonalaista siirtoa tutkivista tutkimuksista osoittavat, että anestesian aikana yksiköt ja ympäröivä kudos voidaan eksplantoida perinteisillä kirurgisilla instrumenteilla. Paikallinen anestesia vaaditaan vähintään, ja kirurgin harkinnan mukaan käytetään sedaatiota tai yleispuudutusta. Yksikön eksplantointia varten kirurgi tekee viillon (samalla implantin/siirteen viillon kautta on suositeltavaa) ja leikkaa sitten varovasti siirteen ympärille istutetun kudoksen. Koko siirtokohta ja mahdollinen kiinnittyvä kudoskapseli voidaan sitten poistaa kokonaan taskusta.

Koska tämä on ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus, on mahdollista, että selitysmenettelyä ja tekniikkaa muutetaan kerättyjen tietojen perusteella.

Osallistujat voivat saada kaikki tarvittavat samanaikaiset lääkkeet saarekesiirtopotilaille: Alemtutsumabi, basiliksimabi, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili, etanersepti ja anakinra ovat Clinical Islet Transplant -ohjelmassa käytettyjä Standard of Care -lääkkeitä.

Tutkimukseen osallistujia, jotka saavat saarekesiirtonsa, hoidetaan tavanomaisen hoidon mukaisesti, mukaan lukien implantaatiotoimenpiteet, peri- ja postoperatiivinen hoito, transplantaation jälkeinen seuranta, immunosuppressio ja muut lääkkeet. Yksityiskohtaiset saarekesiirteen hoidon standardit (saarekkeensiirtoa edeltävät ja sen jälkeiset arvioinnit ja arvioinnit) ovat tutkimusprotokollan liitteessä B.

7. Osa samoista ilman laitteita sisältävistä (DL) biopsianäytteistä arvioidaan histologialla ja MMDx-lähestymistavalla. Eksplantoidun kudoksen MMDx-arvioinnit ovat standardoituja molekyylimittauksia (todennäköisyyksiä) transplantaatin hylkimisestä tai vauriosta.

Lisänäytteitä ei tarvita. Tutkimushenkilöstö koodaa (ATAGC:lle) lähetetyt näytteet. Ainoat vaaditut tiedot ovat DL-eksplantaation aika implantaation jälkeen. Potilaalle ei aiheudu lisäriskejä.