提名/肾移植中免疫抑制的最小化

与年轻的移植受者相比，年长的肾移植受者感染和死于感染的风险更高，尽管了解与年龄相关的免疫学变化，但尚未调整针对老年受者的免疫抑制方案。 我们的临时数据表明，老年患者的标准剂量免疫抑制会导致更多的感染和更少的排斥反应。 通过降低感染风险来实现更好的平衡将是非常可取的。 因此，应在正式试验中测试确定特定年龄目标药物水平和剂量以确定其有效性。

移植受者特别容易受到病毒和机会性感染； CMV 是一个特殊的问题，因为感染可能是供体来源的，也可能是由于受体体内潜伏病毒的重新激活。 在移植人群中，CMV 感染可导致显着的发病率，包括骨髓抑制、肺炎、结肠炎、视网膜炎和脑炎，并因此增加死亡率。 然而，由于这将是前瞻性测量，它也可以用作我们患者免疫抑制（过度）程度的标志。

目前没有关于最佳剂量或目标药物水平的建议，重要的是，没有特定年龄的标准。 该试验可以提供一些具体的建议。

越来越多的证据表明免疫系统发生了与年龄相关的变化，称为免疫衰老，其特征是对新出现的和以前遇到的抗原的反应性降低。 在移植中，这种免疫衰老被认为可能影响受体的免疫反应和供体器官的免疫原性。 了解这是否与身体虚弱有任何关系可能有助于告知患者移植的风险。

在移植受者血浆中检测到的供体来源的无细胞 DNA (dd-cfDNA) 越来越多地被报道为急性排斥反应 (AR) 的非侵入性生物标志物 - 移植器官损伤导致更多供体 DNA 释放到血流中. 最近的一项系统回顾表明，48 项相关研究中除一项外，均报告了在活检证实的 AR (BPAR) 时 dd-cfDNA 显着升高，AR 的成功治疗导致 dd-cfDNA 水平恢复到基线水平。 此外，在排斥的临床表现之前可以检测到 dd-cfDNA 的升高，在一些研究中，在诊断 BPAR 之前一个月或更长时间就可以看到升高的水平。 尚未尝试使用标记物的稳定性（缺乏上升）作为定制治疗的手段，我们的研究可以为该策略提供基本原理。