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NOMINATE/ Minimierung der Immunsuppression bei Nierentransplantationen

10. Mai 2023 aktualisiert von: University College, London

Eine randomisierte Phase-III-Studie an einem Standort zur Minimierung der Immunsuppression bei älteren Patienten mit Nierentransplantation.

Die Nierentransplantation stellt für die Mehrheit der Menschen mit Nierenerkrankungen im Endstadium die optimale Form der Nierenersatztherapie dar und ist mittlerweile die häufigste Form der Nierenersatztherapie. Allerdings haben sich die Demografien von Spendern und Empfängern in den letzten Jahrzehnten erheblich verändert: Immer ältere Spendernieren werden in immer ältere Empfänger mit größeren Komorbiditäten transplantiert. Zunehmendes Alter bleibt ein Hauptrisikofaktor für den Tod nach einer Nierentransplantation, wobei die häufigsten Todesursachen bei Empfängern ab 70 Jahren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Infektionen und bösartige Erkrankungen sind. Immunsuppressive Medikamente, die für die Aufrechterhaltung des transplantierten Organs entscheidend sind, können durch direkte Auswirkungen oder durch verringerte Immunität, die für eine Infektion prädisponiert, zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität beitragen. Das Cytomegalovirus (CMV) ist eine der häufigsten opportunistischen Infektionen, die das Ergebnis von Nierentransplantationspatienten beeinflusst und prospektiv überwacht werden kann. Daher kann die Minimierung der Immunsuppression, insbesondere bei älteren Empfängern, zu besseren Transplantat- und Patientenergebnissen führen, da viele Nebenwirkungen dosisabhängig sind. Bis heute wurden die Medikamentendosen jedoch nie altersabhängig angepasst, trotz signifikanter Veränderungen der Immunantwort mit zunehmendem Alter der Patienten. Darüber hinaus hatten die Forscher noch keinen Biomarker, um bei der Definition geeigneter immunsuppressiver Werte für jede Person zu helfen.

Die Forscher zielen daher darauf ab, die Wirkung einer Verringerung der Zielspiegel des Immunsuppressivums (von Tacrolimus und Mycophenolat) bei Nierentransplantatempfängern über 60 Jahren zu untersuchen, wobei die CMV-Virämie als Hauptergebnismaßstab verwendet wird, und die Abstoßungsraten und die Entwicklung von De-novo-Spendern untersucht werden. spezifische Anti-HLA-Antikörper. Die Prüfärzte werden den klinischen Nutzen von zellfreier DNA aus Spendern (dd-cfDNA) als Mittel zur Lenkung der Minimierung der Immunsuppression bewerten. Die Forscher schlagen vor, dass die Verwendung niedrigerer Immunsuppressionsdosen zu weniger infektionsbedingten Komplikationen führt, was sich in besseren Behandlungsergebnissen niederschlägt. Die Forschung wird in Nierentransplantationszentren durchgeführt, in denen eine prospektive CMV-Überwachung praktiziert wird.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ältere Nierentransplantatempfänger haben im Vergleich zu jüngeren Transplantatempfängern ein erhöhtes Infektions- und Todesrisiko durch infektiöse Ursachen, und trotz Kenntnis altersbedingter immunologischer Veränderungen wurde das immunsuppressive Protokoll für ältere Empfänger noch nicht angepasst. Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass die Immunsuppression in Standarddosis bei älteren Patienten zu mehr Infektionen und weniger Abstoßungsreaktionen führt. Ein besseres Gleichgewicht durch Verringerung des Infektionsrisikos zu erreichen, wäre sehr wünschenswert. Die Festlegung altersspezifischer Zielspiegel und -dosen sollte daher in einer formalen Studie auf ihre Validität geprüft werden.

Transplantatempfänger sind besonders durch virale und opportunistische Infektionen gefährdet; CMV ist ein besonderes Problem, da Infektionen sowohl vom Spender stammen können als auch auf die Reaktivierung eines latenten Virus im Empfänger zurückzuführen sind. In der Transplantationspopulation kann eine CMV-Infektion zu erheblicher Morbidität führen, einschließlich Knochenmarksuppression, Pneumonitis, Colitis, Retinitis und Enzephalitis, und als Folge davon zu erhöhter Sterblichkeit. Da diese jedoch prospektiv gemessen wird, kann sie auch als Marker für den Grad der (Über-)Immunsuppression bei unseren Patienten herangezogen werden.

Es gibt derzeit keine Empfehlungen zur optimalen Dosis oder zu Zielkonzentrationen und vor allem keine altersspezifischen Standards. Diese Studie könnte einige spezifische Empfehlungen liefern.

Es gibt immer mehr Beweise, die altersbedingte Veränderungen des Immunsystems zeigen, die als Immunoseneszenz bezeichnet werden und durch eine verringerte Reaktionsfähigkeit sowohl auf neu als auch auf zuvor aufgetretene Antigene gekennzeichnet sind. Bei der Transplantation wird angenommen, dass eine solche Immunseneszenz sowohl die Immunantwort des Empfängers als auch die Immunogenität des Spenderorgans beeinflussen kann. Zu verstehen, ob dies in irgendeiner Weise mit körperlicher Gebrechlichkeit zusammenhängt, kann hilfreich sein, um Patienten über das Transplantationsrisiko zu informieren.

Von Spendern stammende zellfreie DNA (dd-cfDNA), die im Plasma von Transplantatempfängern nachgewiesen wurde, wurde zunehmend als nicht-invasiver Biomarker für akute Abstoßung (AR) gemeldet, wobei Transplantatorganschäden zur Freisetzung von mehr Spender-DNA in den Blutkreislauf führen . Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung zeigte, dass alle bis auf eine von 48 relevanten Studien signifikante Erhöhungen der dd-cfDNA zum Zeitpunkt der durch Biopsie nachgewiesenen AR (BPAR) berichteten, wobei eine erfolgreiche Behandlung der AR zu einer Wiederherstellung der dd-cfDNA-Spiegel auf den Ausgangswert führte. Darüber hinaus kann ein Anstieg der dd-cfDNA vor den klinischen Manifestationen der Abstoßung nachgewiesen werden, wobei in einigen Studien erhöhte Werte bis zu einem Monat oder länger vor der Diagnose von BPAR beobachtet wurden. Es wurde nicht versucht, die Stabilität des Markers (ein fehlender Anstieg) als Mittel zur Anpassung der Therapie zu nutzen, und unsere Studie könnte die Begründung für diese Strategie liefern.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Teilnehmer müssen zum ersten Mal erwachsene Empfänger einer Nierentransplantation von einem verstorbenen oder lebenden Spender sein.
  2. Der Teilnehmer darf nur Empfänger einer einzelnen Organtransplantation sein.
  3. Der Teilnehmer muss über 60 Jahre alt sein.
  4. Der Teilnehmer muss vor der Transplantation einen negativen Screen auf spenderspezifische Antikörper haben (MFI<2000).

Ausschlusskriterien:

  1. Hochsensibilisierte Transplantatempfänger (cRF > 85 %).
  2. Unfähigkeit, an häufigen Überwachungen der Nierentransplantationsfunktion und klinischen Besuchen (alle 4 Wochen) während der dd-cfDNA-Überwachung und IS-Minimierung teilzunehmen.
  3. Teilnehmer mit immunvermittelter Nierenerkrankung, bei der eine IS-Minimierung nicht ratsam ist.
  4. EBV-negativer Empfänger (da IS-Minimierung Teil des Standardprotokolls ist)
  5. Unfähigkeit, die studienbezogene Behandlung einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Standardbehandlung Immunsuppressionstherapie (SOC-IS).

Tacrolimus-Serumspiegel: Ziel-Tacrolimus-Spiegel 8-12 ng/ml in den ersten 3 Monaten Ziel-Tacrolimus-Spiegel 6-8 ng/ml in den Monaten 4-12 Ziel-Tacrolimus-Spiegel 4-8 ng/ml nach dem 1. Jahr

Mycophenolatmofetil-Dosis:

2 g/Tag für 1 Monat 1,5 mg/Tag zwischen den Monaten 2-12

1g/Tag nach dem 1. Jahr
Arzneimittel: Tacrolimus
Reduktion sowohl von Standard-Tacrolimus als auch von Mycophenolatmofetil in einem Arm
Andere Namen:
  • Tacrolimus, Mycophenolatmofetil
Sonstiges: Minimierte Immunsuppressionstherapie (Min-IS).

Serum-Tacrolimus-Spiegel: Ziel-Tacrolimus-Spiegel 6-8 ng/ml für die ersten 3 Monate Ziel-Tacrolimus-Spiegel 4-8 ng/ml in den Monaten 4-12.

Mycophenolatmofetil-Dosis:

1,5 g/Tag im ersten Monat

1 g/Tag bis 1 Jahr nach der Transplantation
Arzneimittel: Tacrolimus
Reduktion sowohl von Standard-Tacrolimus als auch von Mycophenolatmofetil in einem Arm
Andere Namen:
  • Tacrolimus, Mycophenolatmofetil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CMV-Virämie
Zeitfenster: ein Jahr
Inzidenz einer CMV-Virämie, definiert als jedes nachweisbare Virus durch (PCR) über dem Schwellenwert von 200 Kopien/ml im 1. Jahr
ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung
Zeitfenster: 1 Jahr
1. Inzidenz einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung bis 12 Monate nach Randomisierung
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

20. Februar 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

20. Februar 2027

Studienabschluss (Voraussichtlich)

20. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 140986

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Abstoßung einer Nierentransplantation

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