NOMINATE/ Минимизация иммуносупрессии при трансплантации почки

Пожилые реципиенты трансплантата почки подвергаются повышенному риску инфекции и смерти от инфекционных причин по сравнению с более молодыми реципиентами трансплантата, и, несмотря на знание возрастных иммунологических изменений, иммуносупрессивный протокол для пожилых реципиентов еще не был скорректирован. Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что стандартная дозовая иммуносупрессия у пожилых пациентов приводит к большему количеству инфекций и меньшему количеству эпизодов отторжения. Весьма желательно достичь лучшего баланса за счет снижения риска заражения. Таким образом, определение возрастных целевых уровней и доз лекарственных средств должно быть проверено в официальном испытании, чтобы установить его достоверность.

Реципиенты трансплантата особенно подвержены риску вирусных и условно-патогенных инфекций; ЦМВ представляет собой особую проблему, поскольку инфекции могут быть как донорскими, так и реактивными из-за реактивации латентного вируса у реципиента. В популяции трансплантатов ЦМВ-инфекция может вызывать значительную заболеваемость, включая угнетение функции костного мозга, пневмонит, колит, ретинит и энцефалит, и, как следствие, повышенную смертность. Однако, поскольку это будет измеряться проспективно, его также можно использовать в качестве маркера степени (чрезмерной) иммуносупрессии у наших пациентов.

В настоящее время нет рекомендаций относительно оптимальной дозы или целевого уровня препарата, и, что важно, нет возрастных стандартов. Это испытание может дать некоторые конкретные рекомендации.

Появляется все больше данных, свидетельствующих о возрастных изменениях иммунной системы, называемых иммуностарением, которые характеризуются снижением чувствительности как к новым, так и к ранее встречавшимся антигенам. Считается, что при трансплантации такое старение иммунитета может влиять как на иммунный ответ реципиента, так и на иммуногенность донорского органа. Понимание того, связано ли это каким-либо образом с физической слабостью, может быть полезным для информирования пациентов о риске трансплантации.

Бесклеточная ДНК донорского происхождения (dd-cfDNA), обнаруженная в плазме реципиентов трансплантата, все чаще упоминается как неинвазивный биомаркер острого отторжения (AR) — с повреждением органа трансплантата, приводящим к высвобождению большего количества донорской ДНК в кровоток. . Недавний систематический обзор показал, что во всех релевантных исследованиях, кроме одного, сообщалось о значительном повышении уровня dd-cfDNA во время подтвержденного биопсией АР (BPAR), при успешном лечении АР, приводящем к восстановлению уровней dd-cfDNA до исходного уровня. Кроме того, повышение уровня dd-cfDNA может быть обнаружено до клинических проявлений отторжения, причем в некоторых исследованиях повышенные уровни наблюдаются за месяц или более до постановки диагноза BPAR. Использование стабильности маркера (отсутствие подъема) в качестве средства настройки терапии не предпринималось, и наше исследование может дать обоснование этой стратегии.