NOMINEREN / Minimalisering van immunosuppressie bij niertransplantatie

Oudere ontvangers van een niertransplantatie lopen een verhoogd risico op infectie en overlijden door infectieuze oorzaken in vergelijking met jongere ontvangers van een niertransplantaat, en ondanks kennis van leeftijdsgebonden immunologische veranderingen, was het immunosuppressieve protocol voor oudere ontvangers nog niet aangepast. Onze voorlopige gegevens suggereren dat standaarddosis immunosuppressie bij oudere patiënten resulteert in meer infecties en minder afstotingsepisoden. Het bereiken van een beter evenwicht door het risico op infectie te verminderen, zou zeer wenselijk zijn. Het definiëren van leeftijdsspecifieke doelgeneesmiddelenniveaus en -doses moet daarom in een formele proef worden getest om de validiteit ervan vast te stellen.

Ontvangers van transplantaties lopen vooral risico op virale en opportunistische infecties; CMV is een bijzonder probleem, aangezien infecties zowel afkomstig kunnen zijn van een donor of het gevolg kunnen zijn van reactivering van een latent virus bij de ontvanger. In de transplantatiepopulatie kan CMV-infectie aanzienlijke morbiditeit veroorzaken, waaronder beenmergsuppressie, pneumonitis, colitis, retinitis en encefalitis, en dientengevolge verhoogde mortaliteit. Omdat dit echter prospectief wordt gemeten, kan het ook worden gebruikt als een marker voor de mate van (over)immunosuppressie bij onze patiënten.

Er zijn momenteel geen aanbevelingen met betrekking tot de optimale dosis of beoogde medicijnniveaus, en belangrijker nog, geen leeftijdsspecifieke normen. Deze proef zou enkele specifieke aanbevelingen kunnen opleveren.

Er is steeds meer bewijs dat leeftijdsgerelateerde veranderingen in het immuunsysteem aantoont, immunosenescentie genaamd, gekenmerkt door verminderde gevoeligheid voor zowel nieuwe als eerder aangetroffen antigenen. Bij transplantatie wordt aangenomen dat een dergelijke immunosenescentie zowel de immuunrespons van de ontvanger als de immunogeniciteit van het donororgaan kan beïnvloeden. Begrijpen of dit op enigerlei wijze verband houdt met fysieke kwetsbaarheid kan nuttig zijn bij het informeren van patiënten over het risico op transplantatie.

Van een donor afgeleid celvrij DNA (dd-cfDNA) gedetecteerd in het plasma van ontvangers van een transplantatie wordt in toenemende mate gerapporteerd als een niet-invasieve biomarker van acute afstoting (AR) - waarbij schade aan transplantatieorganen leidt tot het vrijkomen van meer van het donor-DNA in de bloedbaan . Een recente systematische review toonde aan dat op één na alle relevante onderzoeken van 48 significante verhogingen van dd-cfDNA rapporteerden ten tijde van door biopsie bewezen AR (BPAR), met succesvolle behandeling van AR resulterend in herstel van dd-cfDNA-niveaus terug naar de uitgangswaarde. Bovendien kan een stijging van dd-cfDNA worden gedetecteerd vóór de klinische manifestaties van afstoting, met verhoogde niveaus die tot een maand of langer vóór de diagnose van BPAR worden waargenomen in sommige onderzoeken. Het gebruik van de stabiliteit van de marker (een gebrek aan stijging) als middel om de therapie aan te passen, is niet geprobeerd, en onze studie zou de grondgedachte voor deze strategie kunnen zijn.