NOMINATE/ Minimalizace imunosuprese při transplantaci ledviny

Starší příjemci transplantované ledviny jsou ve srovnání s mladšími příjemci transplantátu vystaveni zvýšenému riziku infekce a úmrtí z infekčních příčin a navzdory znalosti imunologických změn souvisejících s věkem nebyl imunosupresivní protokol pro starší příjemce dosud upraven. Naše prozatímní údaje naznačují, že standardní dávka imunosuprese u starších pacientů vede k většímu počtu infekcí a méně epizod rejekce. Bylo by velmi žádoucí dosáhnout lepší rovnováhy snížením rizika infekce. Definování věkově specifických cílových hladin a dávek drog by proto mělo být testováno ve formální studii, aby se potvrdila její platnost.

Příjemci transplantátu jsou zvláště ohroženi virovými a oportunními infekcemi; CMV je zvláštní problém, protože infekce mohou být jak od dárce, tak v důsledku reaktivace latentního viru u příjemce. V transplantované populaci může CMV infekce způsobit významnou morbiditu, včetně suprese kostní dřeně, pneumonitidy, kolitidy, retinitidy a encefalitidy, a v důsledku toho zvýšenou mortalitu. Nicméně, protože to bude měřeno prospektivně, může být také použito jako marker stupně (nad) imunosuprese u našich pacientů.

Neexistují žádná současná doporučení týkající se optimální dávky nebo cílové hladiny léku, a co je důležité, žádné standardy specifické pro věk. Tato studie by mohla poskytnout některá konkrétní doporučení.

Existuje stále více důkazů, které prokazují změny imunitního systému související s věkem, nazývané imunosenescence, charakterizované sníženou citlivostí na nově i dříve nalezené antigeny. Při transplantaci se předpokládá, že taková imunosenescence může ovlivnit jak imunitní odpověď příjemce, tak imunogenicitu dárcovského orgánu. Pochopení, zda to nějakým způsobem souvisí s fyzickou křehkostí, může být užitečné při informování pacientů o riziku transplantace.

Bezbuněčná DNA od dárce (dd-cfDNA) detekovaná v plazmě příjemců transplantátu byla stále častěji uváděna jako neinvazivní biomarker akutní rejekce (AR) – s poškozením transplantovaného orgánu, které vede k uvolnění většího množství dárcovské DNA do krevního řečiště. . Nedávný systematický přehled ukázal, že všechny kromě jedné ze 48 relevantních studií uváděly významné zvýšení dd-cfDNA v době biopsií prokázané AR (BPAR), přičemž úspěšná léčba AR vedla k obnovení hladin dd-cfDNA zpět na výchozí hodnoty. Kromě toho lze nárůst dd-cfDNA detekovat před klinickými projevy rejekce, přičemž v některých studiích lze zvýšené hladiny pozorovat až měsíc nebo déle před diagnózou BPAR. Nebylo zkoušeno použít stabilitu markeru (nedostatek vzestupu) jako prostředek přizpůsobení terapie a naše studie by mohla poskytnout zdůvodnění této strategie.