NOMINATE/ Minimización de la Inmunosupresión en Trasplante Renal

Los receptores de trasplantes de riñón de mayor edad tienen un mayor riesgo de infección y muerte por causas infecciosas en comparación con los receptores de trasplantes más jóvenes y, a pesar del conocimiento de los cambios inmunológicos relacionados con la edad, el protocolo inmunosupresor para los receptores de mayor edad aún no se ha ajustado. Nuestros datos provisionales sugieren que la inmunosupresión a dosis estándar en los pacientes de mayor edad produce más infecciones y menos episodios de rechazo. Sería muy deseable lograr un mejor equilibrio mediante la reducción del riesgo de infección. Por lo tanto, la definición de los niveles y las dosis del fármaco diana específico para la edad debe probarse en un ensayo formal para establecer su validez.

Los receptores de trasplantes corren un riesgo especial de contraer infecciones virales y oportunistas; El CMV es un problema particular, ya que las infecciones pueden provenir tanto del donante como debidas a la reactivación del virus latente en el receptor. En la población trasplantada, la infección por CMV puede causar una morbilidad significativa, incluida la supresión de la médula ósea, neumonitis, colitis, retinitis y encefalitis, y como consecuencia, un aumento de la mortalidad. Sin embargo, como esto se medirá prospectivamente, también se puede utilizar como marcador del grado de (sobre) inmunosupresión en nuestros pacientes.

No existen recomendaciones actuales con respecto a la dosis óptima o los niveles del fármaco objetivo y, lo que es más importante, no hay estándares específicos para la edad. Este ensayo podría proporcionar algunas recomendaciones específicas.

Cada vez hay más pruebas que demuestran cambios en el sistema inmunitario relacionados con la edad, denominados inmunosenescencia, caracterizados por una respuesta reducida a antígenos nuevos y encontrados previamente. En el trasplante, se cree que dicha inmunosenescencia puede influir tanto en la respuesta inmunitaria del receptor como en la inmunogenicidad del órgano donante. Comprender si esto está relacionado de alguna manera con la fragilidad física puede ser útil para informar a los pacientes sobre el riesgo del trasplante.

El ADN libre de células derivado del donante (dd-cfDNA) detectado en el plasma de los receptores de trasplantes se ha informado cada vez más como un biomarcador no invasivo de rechazo agudo (AR), con daño en los órganos trasplantados que conduce a la liberación de más ADN del donante en el torrente sanguíneo. . Una revisión sistemática reciente mostró que todos menos uno de los 48 estudios relevantes informaron elevaciones significativas de dd-cfDNA en el momento de la AR comprobada por biopsia (BPAR), con un tratamiento exitoso de la AR que resultó en la restauración de los niveles de dd-cfDNA a la línea de base. Además, se puede detectar un aumento en dd-cfDNA antes de las manifestaciones clínicas de rechazo, con niveles elevados observados hasta un mes o más antes del diagnóstico de BPAR en algunos estudios. No se ha intentado utilizar la estabilidad del marcador (la falta de aumento) como un medio para personalizar la terapia, y nuestro estudio podría proporcionar la justificación de esta estrategia.