NOMINACJA/ Minimalizacja immunosupresji w transplantacji nerek

Starsi biorcy przeszczepów nerki są bardziej narażeni na infekcje i zgon z przyczyn zakaźnych w porównaniu z młodszymi biorcami przeszczepów i pomimo wiedzy o zmianach immunologicznych związanych z wiekiem, protokół immunosupresyjny dla starszych biorców nie został jeszcze dostosowany. Nasze tymczasowe dane sugerują, że immunosupresja w standardowej dawce u starszych pacjentów powoduje więcej infekcji i mniej epizodów odrzucenia. Osiągnięcie lepszej równowagi poprzez zmniejszenie ryzyka infekcji byłoby wysoce pożądane. Zdefiniowanie docelowych poziomów i dawek leków dla wieku powinno zatem zostać przetestowane w formalnym badaniu, aby ustalić jego ważność.

Biorcy przeszczepów są szczególnie narażeni na infekcje wirusowe i oportunistyczne; Szczególnym problemem jest CMV, ponieważ zakażenia mogą pochodzić zarówno od dawcy, jak i w wyniku reaktywacji utajonego wirusa u biorcy. W populacji po przeszczepach zakażenie CMV może powodować znaczną chorobowość, w tym supresję szpiku kostnego, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie siatkówki i zapalenie mózgu, aw konsekwencji zwiększoną śmiertelność. Jednakże, ponieważ zostanie to zmierzone prospektywnie, może być również wykorzystane jako marker stopnia (nad) immunosupresji u naszych pacjentów.

Nie ma aktualnych zaleceń dotyczących optymalnej dawki lub docelowych poziomów leków, a co ważne, nie ma norm dotyczących wieku. Ta próba może dostarczyć pewnych konkretnych zaleceń.

Istnieje coraz więcej dowodów wskazujących na związane z wiekiem zmiany w układzie odpornościowym, zwane immunostarzeniem, charakteryzujące się zmniejszoną reakcją zarówno na nowo, jak i wcześniej napotkane antygeny. Uważa się, że w transplantologii takie immunostarzenie może wpływać zarówno na odpowiedź immunologiczną biorcy, jak i na immunogenność narządu dawcy. Zrozumienie, czy jest to w jakikolwiek sposób związane ze słabością fizyczną, może być pomocne w informowaniu pacjentów o ryzyku przeszczepu.

Pochodzący od dawcy wolny od komórek DNA (dd-cfDNA) wykrywany w osoczu biorców przeszczepów jest coraz częściej zgłaszany jako nieinwazyjny biomarker ostrego odrzucenia (AR) - z uszkodzeniem narządu przeszczepu prowadzącym do uwolnienia większej ilości DNA dawcy do krwioobiegu . Niedawny przegląd systematyczny wykazał, że wszystkie z 48 odpowiednich badań z wyjątkiem jednego wykazały znaczny wzrost dd-cfDNA w czasie AR potwierdzonego biopsją (BPAR), przy czym skuteczne leczenie AR skutkowało przywróceniem poziomów dd-cfDNA z powrotem do wartości wyjściowych. Co więcej, wzrost dd-cfDNA można wykryć przed klinicznymi objawami odrzucenia, z podwyższonym poziomem obserwowanym do miesiąca lub dłużej przed rozpoznaniem BPAR w niektórych badaniach. Nie próbowano wykorzystywać stabilności markera (brak wzrostu) jako środka dostosowywania terapii, a nasze badanie może dostarczyć uzasadnienia dla tej strategii.