NOMINERA/Minimering av immunsuppression vid njurtransplantation

Äldre njurtransplanterade löper en ökad risk för infektion och död av smittsamma orsaker jämfört med yngre transplantationsmottagare, och trots kunskap om åldersrelaterade immunologiska förändringar var det immunsuppressiva protokollet för äldre mottagare ännu inte justerat. Våra preliminära data tyder på att immunsuppression av standarddos hos äldre patienter resulterar i fler infektioner och färre avstötningsepisoder. Att uppnå en bättre balans genom att minska risken för infektion skulle vara mycket önskvärt. Att definiera åldersspecifika målläkemedelsnivåer och -doser bör därför testas i en formell prövning för att fastställa dess giltighet.

Transplantationsmottagare är särskilt utsatta för virala och opportunistiska infektioner; CMV är ett särskilt problem, eftersom infektioner både kan härröra från givare eller på grund av reaktivering av latent virus hos mottagaren. I transplantationspopulationen kan CMV-infektion orsaka betydande sjuklighet, inklusive benmärgssuppression, pneumonit, kolit, näthinneinflammation och hjärninflammation, och som en konsekvens ökad dödlighet. Men eftersom detta kommer att mätas prospektivt kan det också användas som en markör för graden av (över) immunsuppression hos våra patienter.

Det finns inga aktuella rekommendationer om optimal dos eller målnivåer för läkemedel, och viktigare, inga åldersspecifika standarder. Detta försök kan ge några specifika rekommendationer.

Det finns en ökande mängd bevis som visar åldersrelaterade förändringar i immunsystemet, benämnd immunosenscens, kännetecknad av minskad känslighet för både nya och tidigare påträffade antigener. Vid transplantation tror man att sådan immunosenscens kan påverka både mottagarens immunsvar och donatororganets immunogenicitet. Att förstå om detta på något sätt är relaterat till fysisk svaghet kan vara till hjälp för att informera patienter om risken för transplantation.

Donatorhärlett cellfritt DNA (dd-cfDNA) som detekterats i plasma från transplantationsmottagare har i allt högre grad rapporterats som en icke-invasiv biomarkör för akut avstötning (AR) - med skador på transplantatorgan som leder till frisättning av mer av donatorns DNA i blodomloppet . En nyligen genomförd systematisk genomgång visade att alla utom en av 48 relevanta studier rapporterade signifikanta höjningar av dd-cfDNA vid tidpunkten för biopsibeprövad AR (BPAR), med framgångsrik behandling av AR som resulterade i återställande av dd-cfDNA-nivåer tillbaka till baslinjen. Dessutom kan en ökning av dd-cfDNA detekteras före de kliniska manifestationerna av avstötning, med förhöjda nivåer som ses upp till en månad eller mer innan diagnos av BPAR i vissa studier. Att använda markörens stabilitet (avsaknad av ökning) som ett sätt att skräddarsy terapi har inte försökts, och vår studie kan ge skälen till denna strategi.