NOMINATE/신장 이식 시 면역억제 최소화

고령 신장 이식 수혜자는 젊은 이식 수혜자에 비해 감염성 원인으로 인한 감염 및 사망 위험이 높으며, 연령 관련 면역학적 변화에 대한 지식에도 불구하고 고령 수혜자를 위한 면역억제 프로토콜은 아직 조정되지 않았습니다. 우리의 임시 데이터는 노인 환자의 표준 용량 면역 억제가 더 많은 감염과 더 적은 거부 에피소드를 초래한다는 것을 시사합니다. 감염 위험을 줄임으로써 더 나은 균형을 달성하는 것이 매우 바람직합니다. 따라서 연령별 표적 약물 수준과 용량을 정의하는 것은 그 타당성을 확립하기 위해 공식적인 시험에서 테스트되어야 합니다.

이식 받는 사람은 특히 바이러스 및 기회 감염의 위험이 있습니다. CMV는 기증자로부터 감염되거나 수용자에서 잠복한 바이러스의 재활성화로 인해 감염될 수 있기 때문에 특별한 문제입니다. 이식 인구에서 CMV 감염은 골수 억제, 폐렴, 대장염, 망막염 및 뇌염을 포함하여 심각한 이환율을 유발할 수 있으며 결과적으로 사망률이 증가합니다. 그러나 이것은 전향적으로 측정되므로 환자의 면역억제 정도(과도)를 나타내는 지표로도 활용할 수 있습니다.

최적 용량 또는 목표 약물 수준에 대한 현재 권장 사항이 없으며 중요한 것은 연령별 표준이 없다는 것입니다. 이 시험은 몇 가지 구체적인 권장 사항을 제공할 수 있습니다.

새로 접한 항원과 이전에 접한 항원 모두에 대한 반응성 감소를 특징으로 하는 면역 노화라고 하는 면역 체계에 대한 연령 관련 변화를 입증하는 증거가 증가하고 있습니다. 이식에서 이러한 면역노화는 수혜자의 면역 반응과 기증 기관의 면역원성 모두에 영향을 미칠 수 있다고 생각됩니다. 이것이 어떤 식으로든 신체적 허약과 관련이 있는지 이해하면 환자에게 이식 위험을 알리는 데 도움이 될 수 있습니다.

이식 수혜자의 혈장에서 검출된 공여자 유래 무세포 DNA(dd-cfDNA)는 급성 거부반응(AR)의 비침습적 바이오마커로 점점 보고되고 있습니다. 이식 장기 손상으로 인해 더 많은 공여자 DNA가 혈류로 방출됩니다. . 최근의 체계적 검토에 따르면 48개의 관련 연구 중 하나를 제외한 모든 연구에서 생검으로 입증된 AR(BPAR) 시점에 dd-cfDNA의 상당한 상승이 보고되었으며 AR의 성공적인 치료로 인해 dd-cfDNA 수준이 기준선으로 다시 회복되었습니다. 또한 dd-cfDNA의 증가는 거부의 임상 증상이 나타나기 전에 감지할 수 있으며, 일부 연구에서는 BPAR 진단 전 최대 1개월 이상까지 증가된 수치를 볼 수 있습니다. 맞춤 치료의 수단으로 마커의 안정성(상승 부족)을 사용하는 것은 시도되지 않았으며, 우리의 연구는 이 전략에 대한 근거를 제공할 수 있습니다.