NOMINER/Minimering af immunsuppression ved nyretransplantation

Ældre nyretransplanterede modtagere har øget risiko for infektion og død af smitsomme årsager sammenlignet med yngre transplantationsmodtagere, og på trods af viden om aldersrelaterede immunologiske ændringer var den immunsuppressive protokol for ældre modtagere endnu ikke justeret. Vores foreløbige data tyder på, at standarddosis immunsuppression hos de ældre patienter resulterer i flere infektioner og færre afstødningsepisoder. At opnå en bedre balance ved at reducere risikoen for infektion ville være yderst ønskeligt. Definition af aldersspecifikke lægemiddelniveauer og -doser bør derfor testes i et formelt forsøg for at fastslå dets gyldighed.

Transplantationsmodtagere er særligt udsatte for virale og opportunistiske infektioner; CMV er et særligt problem, da infektioner både kan være donorafledte eller på grund af reaktivering af latent virus i modtageren. I transplantationspopulationen kan CMV-infektion forårsage betydelig morbiditet, herunder knoglemarvssuppression, pneumonitis, colitis, retinitis og encephalitis, og som følge heraf øget dødelighed. Men da dette vil blive målt prospektivt, kan det også bruges som markør for graden af ​​(over) immunsuppression hos vores patienter.

Der er ingen aktuelle anbefalinger vedrørende optimal dosis eller mål-lægemiddelniveauer, og vigtigere, ingen aldersspecifikke standarder. Dette forsøg kan give nogle specifikke anbefalinger.

Der er et stigende antal beviser, der påviser aldersrelaterede ændringer i immunsystemet, kaldet immunosenescens, karakteriseret ved nedsat reaktionsevne over for både nye og tidligere stødte antigener. Ved transplantation menes det, at en sådan immunosenescens kan påvirke både modtagerens immunrespons og donororganets immunogenicitet. At forstå, om dette på nogen måde er relateret til fysisk skrøbelighed, kan være nyttigt til at informere patienter om risikoen for transplantation.

Donorafledt cellefrit DNA (dd-cfDNA) påvist i plasma fra transplanterede modtagere er i stigende grad blevet rapporteret som en ikke-invasiv biomarkør for akut afstødning (AR) - med transplantationsorganskade, der fører til frigivelse af mere af donor-DNA'et til blodbanen . En nylig systematisk gennemgang viste, at alle undtagen én af 48 relevante undersøgelser rapporterede signifikante forhøjelser af dd-cfDNA på tidspunktet for biopsi-bevist AR (BPAR), med vellykket behandling af AR, hvilket resulterede i genoprettelse af dd-cfDNA-niveauer tilbage til baseline. Desuden kan en stigning i dd-cfDNA påvises før de kliniske manifestationer af afstødning, med forhøjede niveauer set op til en måned eller mere før diagnosen BPAR i nogle undersøgelser. Brug af stabiliteten af ​​markøren (manglende stigning) som et middel til at tilpasse terapi er ikke blevet forsøgt, og vores undersøgelse kunne give begrundelsen for denne strategi.