INDICAÇÃO/Minimização da imunossupressão no transplante renal
Um estudo de Fase III, randomizado, em um único local, sobre a minimização da imunossupressão em receptores de transplante renal de idosos.
O transplante renal fornece a forma ideal de terapia de substituição renal para a maioria das pessoas com doença renal em estágio terminal e agora se tornou a forma mais comum de terapia de substituição renal. No entanto, a demografia de doadores e receptores mudou consideravelmente nas últimas décadas: rins de doadores cada vez mais velhos são transplantados para receptores progressivamente mais velhos com maiores comorbidades. O aumento da idade continua sendo um importante fator de risco para morte após o transplante renal, sendo as causas mais comuns de morte para receptores com 70 anos ou mais de idade cardiovasculares, infecções e malignidades. Drogas imunossupressoras que são críticas para a manutenção do órgão transplantado podem contribuir para o aumento da morbidade e mortalidade, por efeitos diretos ou pela diminuição da imunidade predispondo à infecção. O citomegalovírus (CMV) é uma das infecções oportunistas mais comuns que afeta o resultado de pacientes transplantados renais e pode ser monitorado prospectivamente. Portanto, minimizar a imunossupressão, especialmente em receptores mais velhos, pode resultar em melhores resultados do enxerto e do paciente, pois muitos efeitos colaterais dependem da dose. No entanto, até o momento, as doses dos medicamentos nunca foram ajustadas com base na idade, apesar das mudanças significativas que ocorrem na resposta imune à medida que os pacientes envelhecem. Além disso, os pesquisadores não tiveram um biomarcador para ajudar a definir os níveis imunossupressores apropriados para cada indivíduo.
Os investigadores, portanto, pretendem estudar o efeito da redução dos níveis alvo de drogas imunossupressoras (de tacrolimus e micofenolato) em receptores de transplante renal >60 anos, usando a viremia por CMV como principal medida de desfecho e investigando as taxas de rejeição e desenvolvimento de doadores de novo. anticorpos anti-HLA específicos. Os investigadores avaliarão a utilidade clínica do DNA livre de células derivadas de doadores (dd-cfDNA) como um meio de guiar a minimização da imunossupressão. Os pesquisadores propõem que o uso de doses mais baixas de imunossupressão resultará em menos complicações relacionadas à infecção, traduzindo-se em melhores resultados para os pacientes. A pesquisa será realizada em centros de transplante renal onde o monitoramento prospectivo do CMV é praticado.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Receptores de transplante renal mais velhos têm maior risco de infecção e morte por causas infecciosas em comparação com receptores de transplante mais jovens e, apesar do conhecimento das alterações imunológicas relacionadas à idade, o protocolo imunossupressor para receptores mais velhos ainda não foi ajustado. Nossos dados provisórios sugerem que a imunossupressão da dose padrão em pacientes mais velhos resulta em mais infecções e menos episódios de rejeição. Alcançar um melhor equilíbrio reduzindo o risco de infecção seria altamente desejável. A definição de níveis e doses de medicamentos alvo específicos para a idade deve, portanto, ser testada em um estudo formal para estabelecer sua validade.
Receptores de transplante estão especialmente em risco de infecções virais e oportunistas; O CMV é um problema particular, pois as infecções podem ser derivadas do doador ou devido à reativação do vírus latente no receptor. Na população transplantada, a infecção por CMV pode causar morbidade significativa, incluindo supressão da medula óssea, pneumonite, colite, retinite e encefalite e, como consequência, aumento da mortalidade. No entanto, como será medido prospectivamente, também poderá ser utilizado como marcador do grau de (super) imunossupressão em nossos pacientes.
Não há recomendações atuais sobre a dose ideal ou níveis-alvo de drogas e, mais importante, não há padrões específicos para a idade. Este estudo pode fornecer algumas recomendações específicas.
Há um crescente corpo de evidências que demonstra alterações relacionadas à idade no sistema imunológico, denominadas imunossenescência, caracterizadas por responsividade reduzida a antígenos novos e previamente encontrados. No transplante, acredita-se que tal imunossenescência possa influenciar tanto a resposta imune do receptor quanto a imunogenicidade do órgão doador. Entender se isso está de alguma forma relacionado à fragilidade física pode ser útil para informar os pacientes sobre o risco de transplante.
O DNA livre de células derivadas de doadores (dd-cfDNA) detectado no plasma de receptores de transplante tem sido cada vez mais relatado como um biomarcador não invasivo de rejeição aguda (AR) - com danos nos órgãos transplantados levando à liberação de mais DNA do doador na corrente sanguínea . Uma revisão sistemática recente mostrou que todos, exceto um dos 48 estudos relevantes, relataram elevações significativas de dd-cfDNA no momento da AR comprovada por biópsia (BPAR), com tratamento bem-sucedido da AR resultando na restauração dos níveis de dd-cfDNA de volta à linha de base. Além disso, um aumento no dd-cfDNA pode ser detectado antes das manifestações clínicas de rejeição, com níveis elevados observados até um mês ou mais antes do diagnóstico de BPAR em alguns estudos. O uso da estabilidade do marcador (falta de aumento) como meio de personalizar a terapia não foi tentado, e nosso estudo poderia fornecer a justificativa para essa estratégia.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ser receptores adultos pela primeira vez de um transplante renal de doador falecido ou vivo.
- O participante deve ser um receptor de apenas um único órgão transplantado.
- O participante deve ter mais de 60 anos.
- O participante deve ter uma triagem negativa para anticorpo específico do doador antes do transplante (MFI <2000).
Critério de exclusão:
- Receptores de transplante altamente sensibilizados (cRF >85%).
- Incapacidade de participar do monitoramento frequente da função do transplante renal e visitas clínicas (a cada 4 semanas) durante o monitoramento de dd-cfDNA e minimização de IS.
- Participantes com doença renal imunomediada em que a minimização de IS não é aconselhável.
- Receptor EBV negativo (uma vez que a minimização IS faz parte do protocolo padrão)
- Incapacidade de cumprir o tratamento dirigido pelo estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: terapia de imunossupressão padrão (SOC-IS)
nível sérico de tacrolimus: níveis-alvo de tacrolimus 8-12ng/ml nos primeiros 3 meses níveis-alvo de tacrolimus 6-8ng/ml nos meses 4-12 nível-alvo de tacrolimus 4-8ng/ml após o 1º ano Dose de micofenolato de mofetil: 2g/dia durante 1 mês 1,5mg/dia entre os meses 2-12 1g/dia após o 1º ano |
redução de Tacrolimus padrão e micofenolato de mofetil em um braço
Outros nomes:
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Outro: terapia de imunossupressão minimizada (Min-IS)
nível sérico de tacrolimus: alvo de níveis de tacrolimus 6-8ng/ml nos primeiros 3 meses alvo de níveis de tacrolimus de 4-8ng/ml nos meses 4-12. Dose de micofenolato de mofetil: 1,5g/dia no primeiro mês 1g/dia até 1 ano pós-transplante |
redução de Tacrolimus padrão e micofenolato de mofetil em um braço
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viremia CMV
Prazo: um ano
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Incidência de viremia por CMV definida como qualquer vírus detectável por (PCR) acima do limite de 200 cópias/ml no 1º ano
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um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de rejeição aguda comprovada por biópsia
Prazo: 1 ano
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1. Incidência de rejeição aguda comprovada por biópsia até 12 meses após a randomização
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- 140986
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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