NOMINATE/ Minimisation de l'immunosuppression dans la transplantation rénale
Un essai de phase III, randomisé, à site unique sur la minimisation de l'immunosuppression chez les receveurs de greffe rénale âgés.
La transplantation rénale constitue la forme optimale de thérapie de remplacement du rein pour la majorité des personnes atteintes d'insuffisance rénale terminale et est maintenant devenue la forme la plus courante de thérapie de remplacement du rein. Cependant, la démographie des donneurs et des receveurs a considérablement changé au cours des dernières décennies : des reins de donneurs de plus en plus âgés sont transplantés chez des receveurs de plus en plus âgés présentant des comorbidités plus importantes. L'augmentation de l'âge reste un facteur de risque majeur de décès après une transplantation rénale, les causes de décès les plus courantes chez les receveurs âgés de 70 ans et plus étant les maladies cardiovasculaires, les infections et les tumeurs malignes. Les médicaments immunosuppresseurs qui sont essentiels au maintien de l'organe transplanté peuvent contribuer à augmenter la morbidité et la mortalité, par des effets directs ou par une diminution de l'immunité prédisposant à l'infection. Le cytomégalovirus (CMV) est l'une des infections opportunistes les plus courantes qui affecte les résultats des patients transplantés rénaux et peut être surveillée de manière prospective. Par conséquent, la minimisation de l'immunosuppression, en particulier chez les receveurs âgés, peut entraîner de meilleurs résultats pour le greffon et le patient, car de nombreux effets secondaires dépendent de la dose. Cependant, à ce jour, les doses de médicaments n'ont jamais été ajustées en fonction de l'âge, malgré les changements importants qui se produisent dans la réponse immunitaire à mesure que les patients vieillissent. De plus, les chercheurs n'ont pas eu de biomarqueur pour aider à définir les niveaux immunosuppresseurs appropriés pour chaque individu.
Les chercheurs visent donc à étudier l'effet de la réduction des niveaux cibles de médicaments immunosuppresseurs (tacrolimus et mycophénolate) chez les receveurs de greffe de rein de plus de 60 ans, en utilisant la virémie à CMV comme principale mesure de résultat, et en étudiant les taux de rejet et de développement de donneurs de novo. des anticorps anti-HLA spécifiques. Les chercheurs évalueront l'utilité clinique de l'ADN sans cellule dérivé d'un donneur (dd-cfDNA) comme moyen de guider la minimisation de l'immunosuppression. Les chercheurs proposent que l'utilisation de doses plus faibles d'immunosuppression entraînera moins de complications liées à l'infection, se traduisant par de meilleurs résultats pour les patients. La recherche sera menée dans des centres de transplantation rénale où la surveillance prospective du CMV est pratiquée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les receveurs de greffe de rein plus âgés courent un risque accru d'infection et de décès de causes infectieuses par rapport aux receveurs de greffe plus jeunes, et malgré la connaissance des changements immunologiques liés à l'âge, le protocole immunosuppresseur pour les receveurs plus âgés n'a pas encore été ajusté. Nos données provisoires suggèrent que l'immunosuppression à dose standard chez les patients âgés entraîne plus d'infections et moins d'épisodes de rejet. Parvenir à un meilleur équilibre en réduisant le risque d'infection serait hautement souhaitable. La définition de niveaux et de doses cibles de médicaments selon l'âge doit donc être testée dans le cadre d'un essai formel pour établir sa validité.
Les receveurs de greffe sont particulièrement exposés aux infections virales et opportunistes ; Le CMV est un problème particulier, car les infections peuvent provenir du donneur ou être dues à la réactivation du virus latent chez le receveur. Dans la population transplantée, l'infection à CMV peut entraîner une morbidité importante, y compris une suppression de la moelle osseuse, une pneumonite, une colite, une rétinite et une encéphalite, et par conséquent, une mortalité accrue. Cependant, comme cela sera mesuré de manière prospective, il peut également être utilisé comme marqueur du degré de (sur) immunosuppression chez nos patients.
Il n'y a pas de recommandations actuelles concernant la dose optimale ou les niveaux cibles de médicament, et surtout, pas de normes spécifiques à l'âge. Cet essai pourrait fournir des recommandations spécifiques.
Il existe de plus en plus de preuves démontrant des modifications du système immunitaire liées à l'âge, appelées immunosénescence, caractérisées par une réactivité réduite aux antigènes nouvellement et précédemment rencontrés. En transplantation, on pense qu'une telle immunosénescence peut influencer à la fois la réponse immunitaire du receveur et l'immunogénicité de l'organe donneur. Comprendre si cela est lié de quelque manière que ce soit à la fragilité physique peut être utile pour informer les patients du risque de transplantation.
L'ADN acellulaire dérivé du donneur (dd-cfDNA) détecté dans le plasma des receveurs de greffe a été de plus en plus signalé comme un biomarqueur non invasif du rejet aigu (RA) - avec des lésions de l'organe de greffe entraînant la libération d'une plus grande partie de l'ADN du donneur dans la circulation sanguine . Une revue systématique récente a montré que toutes les 48 études pertinentes, sauf une, ont rapporté des élévations significatives du dd-cfDNA au moment de la RA prouvée par biopsie (BPAR), avec un traitement réussi de la RA entraînant la restauration des niveaux de dd-cfDNA à la valeur initiale. De plus, une augmentation du dd-cfDNA peut être détectée avant les manifestations cliniques de rejet, avec des niveaux élevés observés jusqu'à un mois ou plus avant le diagnostic de BPAR dans certaines études. L'utilisation de la stabilité du marqueur (absence d'augmentation) comme moyen de personnaliser le traitement n'a pas été tentée, et notre étude pourrait fournir la justification de cette stratégie.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit être le premier receveur adulte d'une greffe de rein d'un donneur décédé ou vivant.
- Le participant doit être le receveur d'une seule greffe d'organe.
- Le participant doit être âgé de plus de 60 ans.
- Le participant doit avoir un dépistage négatif des anticorps spécifiques au donneur avant la transplantation (MFI<2000).
Critère d'exclusion:
- Les receveurs d'une greffe qui sont très sensibilisés (cRF > 85 %).
- Incapacité à participer à une surveillance fréquente de la fonction de transplantation rénale et à des visites cliniques (toutes les 4 semaines) pendant la surveillance dd-cfDNA et la minimisation de l'IS.
- Participants atteints d'insuffisance rénale à médiation immunitaire pour lesquels la minimisation de l'IS est déconseillée.
- Bénéficiaire EBV négatif (car la minimisation IS fait partie du protocole standard)
- Incapacité à se conformer au traitement dirigé par l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: traitement d'immunosuppression standard (SOC-IS)
taux sérique de tacrolimus : taux cible de tacrolimus 8-12 ng/ml au cours des 3 premiers mois taux cible de tacrolimus 6-8 ng/ml au cours des mois 4 à 12 taux cible de tacrolimus 4-8 ng/ml après la 1ère année Dose de mycophénolate mofétil : 2 g/jour pendant 1 mois 1,5 mg/jour entre les mois 2 et 12 1g/jour après la 1ère année |
la réduction du tacrolimus standard et du mycophénolate mofétil dans un bras
Autres noms:
|
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Autre: thérapie d'immunosuppression minimisée (Min-IS)
taux sérique de tacrolimus : taux de tacrolimus cible de 6 à 8 ng/ml pendant les 3 premiers mois taux de tacrolimus cible de 4 à 8 ng/ml au cours des mois 4 à 12. Dose de mycophénolate mofétil : 1,5 g/jour le premier mois 1g/jour jusqu'à 1 an après la greffe |
la réduction du tacrolimus standard et du mycophénolate mofétil dans un bras
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Virémie à CMV
Délai: un ans
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Incidence de la virémie à CMV définie comme tout virus détectable par (PCR) supérieur au seuil de 200 copies/ml en 1ère année
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un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence du rejet aigu confirmé par biopsie
Délai: 1 an
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1. Incidence du rejet aigu confirmé par biopsie 12 mois après la randomisation
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
Autres numéros d'identification d'étude
- 140986
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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Essais cliniques sur Rejet de greffe rénale
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Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRetiréPatients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)