NOMINATE / 腎移植における免疫抑制の最小化
高齢者の腎移植レシピエントにおける免疫抑制の最小化に関する第 III 相無作為化単一施設試験。
腎移植は、末期腎不全患者の大部分に最適な腎代替療法を提供し、現在では腎代替療法の最も一般的な形態となっています。 しかし、ドナーとレシピエントの人口統計は、過去数十年でかなり変化しました。ますます高齢のドナーの腎臓が、併存疾患の多い高齢のレシピエントに移植されています。 年齢の増加は依然として腎移植後の死亡の主な危険因子であり、70 歳以上のレシピエントの最も一般的な死因は心血管、感染症、および悪性腫瘍です。 移植された臓器の維持に重要な免疫抑制薬は、直接的な影響によって、または感染の素因となる免疫力の低下を通じて、罹患率と死亡率の増加に寄与する可能性があります。 サイトメガロ ウイルス (CMV) は、腎移植患者の転帰に影響を与える最も一般的な日和見感染症の 1 つであり、前向きに監視することができます。 したがって、免疫抑制を最小限に抑えることは、特に高齢のレシピエントでは、多くの副作用が用量依存であるため、移植片と患者の転帰が改善される可能性があります。 しかし、患者の年齢が上がるにつれて免疫応答性に大きな変化が生じるにもかかわらず、現在まで、年齢に基づいて薬物の投与量が調整されたことはありません。 さらに、研究者は、各個人の適切な免疫抑制レベルを定義するのに役立つバイオマーカーを持っていません.
したがって、研究者は、CMVウイルス血症を主なアウトカム指標として使用し、拒絶率と新規ドナーの開発を調査して、60歳以上の腎臓移植レシピエントにおける標的免疫抑制薬レベル（タクロリムスおよびミコフェノール酸）の低下の効果を研究することを目指しています-特定の抗 HLA 抗体。 研究者は、免疫抑制の最小化を導く手段として、ドナー由来の無細胞 DNA (dd-cfDNA) の臨床的有用性を評価します。 研究者らは、低用量の免疫抑制剤を使用することで、感染に関連する合併症が少なくなり、患者の転帰が改善されると提案しています。 この研究は、前向きCMVモニタリングが実践されている腎臓移植センターで実施されます。
調査の概要
詳細な説明
高齢の腎移植レシピエントは、若い移植レシピエントと比較して、感染症や感染症による死亡のリスクが高く、年齢に関連する免疫学的変化に関する知識にもかかわらず、高齢のレシピエントに対する免疫抑制プロトコルはまだ調整されていません。 私たちの暫定的なデータは、高齢患者における標準用量の免疫抑制は、より多くの感染とより少ない拒絶反応のエピソードをもたらすことを示唆しています. 感染のリスクを減らしてより良いバランスを達成することは、非常に望ましいことです。 したがって、年齢別の目標薬物レベルと用量の定義は、その有効性を確立するために正式な試験でテストする必要があります。
移植レシピエントは、特にウイルス感染や日和見感染のリスクがあります。 CMV は特に問題です。感染はドナー由来であるか、レシピエントの潜伏ウイルスの再活性化が原因である可能性があります。 移植集団では、CMV感染は、骨髄抑制、肺炎、大腸炎、網膜炎、脳炎などの重大な罹患率を引き起こし、結果として死亡率を増加させる可能性があります。 ただし、これは前向きに測定されるため、患者の免疫抑制（過剰）の程度のマーカーとしても利用できます。
最適な用量または目標薬物レベルに関する現在の推奨事項はなく、重要なことに、年齢固有の基準はありません. この試験は、いくつかの具体的な推奨事項を提供する可能性があります。
免疫老化と呼ばれる免疫系の加齢に伴う変化を示す証拠が増えています。これは、新しく遭遇した抗原と以前に遭遇した抗原の両方に対する反応性の低下を特徴としています。 移植では、このような免疫老化がレシピエントの免疫応答とドナー臓器の免疫原性の両方に影響を与える可能性があると考えられています。 これが何らかの形で身体的虚弱に関連しているかどうかを理解することは、患者に移植のリスクを知らせるのに役立つかもしれません.
移植レシピエントの血漿で検出されたドナー由来の無細胞 DNA (dd-cfDNA) は、急性拒絶反応 (AR) の非侵襲的バイオマーカーとしてますます報告されています。移植臓器の損傷により、より多くのドナー DNA が血流に放出されます。 . 最近のシステマティック レビューでは、関連する 48 の研究のうち 1 つを除くすべてが、生検で証明された AR (BPAR) の時点で dd-cfDNA の有意な上昇を報告しており、AR の治療が成功し、dd-cfDNA レベルがベースラインに戻ったことが示されました。 さらに、dd-cfDNA の上昇は拒絶反応の臨床症状が現れる前に検出でき、一部の研究では BPAR の診断の 1 か月以上前にレベルの上昇が見られます。 治療をカスタマイズする手段としてマーカーの安定性（上昇の欠如）を使用することは試みられておらず、我々の研究はこの戦略の理論的根拠を提供することができます.
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は、死亡者または生きているドナーの腎臓移植の初めての成人レシピエントでなければなりません。
- 参加者は、単一の臓器移植のみのレシピエントでなければなりません。
- 参加者は60歳以上でなければなりません。
- 参加者は、移植前にドナー特異的抗体の陰性スクリーニングを行う必要があります (MFI < 2000)。
除外基準:
- -高度に感作されている移植のレシピエント（cRF > 85％）。
- -dd-cfDNAモニタリングおよびIS最小化中の腎移植機能の頻繁なモニタリングおよび臨床訪問（4週間ごと）に参加できない。
- -ISの最小化が推奨されない免疫介在性腎疾患の参加者。
- EBV 陰性受信者 (IS の最小化は標準プロトコルの一部であるため)
- 研究に向けられた治療を順守できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：標準治療免疫抑制（SOC-IS）療法
血清タクロリムス レベル : 最初の 3 か月で目標タクロリムス レベル 8 ～ 12ng/ml 4 ～ 12 か月で目標タクロリムス レベル 6 ～ 8ng/ml 1 年目以降の目標タクロリムス レベル 4 ～ 8ng/ml ミコフェノール酸モフェチルの投与量 : 2g/日 1 ヶ月間 1.5mg/日 2-12 ヶ月 1年目以降は1g/日 |
標準的なタクロリムスとミコフェノール酸モフェチルの両方が 1 つのアームで減少
他の名前：
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他の：最小限の免疫抑制 (Min-IS) 療法
血清タクロリムス濃度 : 最初の 3 か月間は目標タクロリムス レベル 6 ～ 8ng/ml 4 ～ 12 か月間は目標タクロリムス レベル 4 ～ 8ng/ml。 ミコフェノール酸モフェチルの用量: 最初の月は1.5g/日 移植後1年までは1g/日 |
標準的なタクロリムスとミコフェノール酸モフェチルの両方が 1 つのアームで減少
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CMVウイルス血症
時間枠：一年
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-1年目に200コピー/ mlのしきい値を超える（PCR）によって検出可能なウイルスとして定義されるCMVウイルス血症の発生率
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一年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生検で証明された急性拒絶反応の発生率
時間枠：1年
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1.無作為化後12か月までに生検で証明された急性拒絶反応の発生率
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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