NOMINATE/ Minimizzazione dell'immunosoppressione nel trapianto di rene

I riceventi di trapianto di rene più anziani sono a maggior rischio di infezione e morte per cause infettive rispetto ai riceventi di trapianto più giovani e, nonostante la conoscenza dei cambiamenti immunologici legati all'età, il protocollo immunosoppressivo per i riceventi più anziani non è stato ancora adattato. I nostri dati provvisori suggeriscono che l'immunosoppressione a dose standard nei pazienti più anziani provoca più infezioni e meno episodi di rigetto. Raggiungere un migliore equilibrio riducendo il rischio di infezione sarebbe altamente auspicabile. La definizione dei livelli e delle dosi del farmaco bersaglio specifici per età dovrebbe quindi essere testata in una sperimentazione formale per stabilirne la validità.

I destinatari del trapianto sono particolarmente a rischio di infezioni virali e opportunistiche; Il CMV è un problema particolare, poiché le infezioni possono essere sia derivate dal donatore che dovute alla riattivazione del virus latente nel ricevente. Nella popolazione trapiantata, l'infezione da CMV può causare significativa morbilità, tra cui soppressione del midollo osseo, polmonite, colite, retinite ed encefalite e, di conseguenza, aumento della mortalità. Tuttavia, poiché questo sarà misurato in modo prospettico, può anche essere utilizzato come indicatore del grado di (eccessiva) immunosoppressione nei nostri pazienti.

Non ci sono raccomandazioni attuali riguardo alla dose ottimale o ai livelli target del farmaco e, soprattutto, nessuno standard specifico per l'età. Questo studio potrebbe fornire alcune raccomandazioni specifiche.

C'è un numero crescente di prove che dimostrano i cambiamenti legati all'età del sistema immunitario, chiamati immunosenescenza, caratterizzati da una ridotta risposta agli antigeni sia nuovi che precedentemente incontrati. Nel trapianto, si ritiene che tale immunosenescenza possa influenzare sia la risposta immunitaria del ricevente che l'immunogenicità dell'organo donatore. Capire se questo è in qualche modo correlato alla fragilità fisica può essere utile per informare i pazienti del rischio di trapianto.

Il DNA libero da cellule derivato da donatore (dd-cfDNA) rilevato nel plasma dei riceventi di trapianto è stato sempre più segnalato come un biomarcatore non invasivo di rigetto acuto (AR), con danni agli organi trapiantati che portano al rilascio di più DNA del donatore nel flusso sanguigno . Una recente revisione sistematica ha mostrato che tutti i 48 studi pertinenti tranne uno hanno riportato aumenti significativi di dd-cfDNA al momento dell'AR comprovata da biopsia (BPAR), con un trattamento efficace dell'AR con conseguente ripristino dei livelli di dd-cfDNA al basale. Inoltre, un aumento del dd-cfDNA può essere rilevato prima delle manifestazioni cliniche del rigetto, con livelli elevati osservati fino a un mese o più prima della diagnosi di BPAR in alcuni studi. L'utilizzo della stabilità del marker (mancanza di rialzo) come mezzo per personalizzare la terapia non è stato tentato e il nostro studio potrebbe fornire il razionale per questa strategia.