EHDOTTAA/ Immunosuppression minimointi munuaissiirrossa
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, yhden paikan koe immunosuppression minimoimiseksi iäkkäillä munuaissiirteen saajilla.
Munuaisensiirto tarjoaa optimaalisen munuaiskorvaushoidon muodon suurimmalle osalle loppuvaiheen munuaissairaudesta kärsivistä ihmisistä, ja siitä on nyt tullut yleisin munuaiskorvaushoitomuoto. Luovuttajien ja vastaanottajien demografiset tiedot ovat kuitenkin muuttuneet huomattavasti viime vuosikymmeninä: yhä enemmän vanhemmat luovuttajan munuaiset siirretään asteittain vanhemmille vastaanottajille, joilla on enemmän liitännäissairauksia. Iän nousu on edelleen merkittävä riskitekijä munuaisensiirron jälkeiseen kuolemaan, ja 70-vuotiaiden ja sitä vanhempien vastaanottajien yleisimmät kuolinsyyt ovat sydän- ja verisuonitaudit, infektiot ja pahanlaatuiset kasvaimet. Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka ovat kriittisiä siirretyn elimen ylläpidolle, voivat lisätä sairastuvuutta ja kuolleisuutta suorin vaikutuksin tai infektiolle altistavan immuniteetin heikkenemisen kautta. Sytomegalovirus (CMV) on yksi yleisimmistä opportunistisista infektioista, joka vaikuttaa munuaisensiirtopotilaan tuloksiin ja jota voidaan seurata prospektiivisesti. Näin ollen immunosuppression minimoiminen, erityisesti iäkkäillä vastaanottajilla, voi johtaa parempiin siirrännäisiin ja potilaiden tuloksiin, koska monet sivuvaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia. Tähän mennessä lääkeannoksia ei ole kuitenkaan koskaan muutettu iän perusteella, vaikka immuunivaste muuttuu merkittävästi potilaiden ikääntyessä. Lisäksi tutkijoilla ei ole ollut biomarkkeria, joka auttaisi määrittämään sopivat immunosuppressiiviset tasot kullekin yksilölle.
Siksi tutkijat pyrkivät tutkimaan immunosuppressiivisten lääkkeiden tavoitetasojen (takrolimuusin ja mykofenolaatin) alentamisen vaikutusta yli 60-vuotiailla munuaisensiirron saajilla käyttämällä CMV-viremiaa pääasiallisena tulosmittauksena sekä tutkimalla hylkimisasteita ja de novo -luovuttajien kehittymistä. spesifisiä anti-HLA-vasta-aineita. Tutkijat arvioivat luovuttajaperäisen soluvapaan DNA:n (dd-cfDNA) kliinistä käyttökelpoisuutta keinona ohjata immunosuppression minimoimista. Tutkijat ehdottavat, että pienempien immunosuppressioannosten käyttö johtaa vähemmän infektioihin liittyviin komplikaatioihin, mikä parantaa potilaiden tuloksia. Tutkimus toteutetaan munuaissiirtokeskuksissa, joissa harjoitetaan prospektiivista CMV-seurantaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vanhemmilla munuaisensiirron saajilla on suurempi riski saada infektio ja kuolla infektiosyistä kuin nuoremmilla siirteen saajilla, ja huolimatta ikään liittyvistä immunologisista muutoksista tiedosta huolimatta, iäkkäiden vastaanottajien immunosuppressioprotokollaa ei ole vielä mukautettu. Alustavat tietomme viittaavat siihen, että normaaliannoksen immunosuppressio iäkkäillä potilailla aiheuttaa enemmän infektioita ja vähemmän hyljintäkohtauksia. Paremman tasapainon saavuttaminen vähentämällä tartuntariskiä olisi erittäin toivottavaa. Ikäkohtaisten lääkkeiden tavoitetasojen ja -annosten määrittelyä tulisi siksi testata virallisessa kokeessa sen oikeellisuuden varmistamiseksi.
Siirteen vastaanottajat ovat erityisen alttiita virus- ja opportunistisille infektioille; CMV on erityinen ongelma, koska infektiot voivat olla sekä luovuttajaperäisiä että johtua vastaanottajan piilevän viruksen uudelleenaktivoitumisesta. Elinsiirtopopulaatiossa CMV-infektio voi aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta, mukaan lukien luuydinsuppressiota, keuhkotulehdusta, paksusuolentulehdusta, verkkokalvontulehdusta ja enkefaliittia, ja sen seurauksena lisääntynyt kuolleisuus. Koska tämä mitataan kuitenkin prospektiivisesti, sitä voidaan käyttää myös potilaidemme (yli-) immunosuppression asteen merkkinä.
Ei ole olemassa nykyisiä suosituksia optimaalisesta annoksesta tai tavoitetasoista, ja mikä tärkeintä, ei ole ikäkohtaisia standardeja. Tämä kokeilu voi antaa joitain erityisiä suosituksia.
On olemassa yhä enemmän todisteita, jotka osoittavat immuunijärjestelmän ikääntymiseen liittyviä muutoksia, joita kutsutaan immunosesenssiksi, joille on ominaista heikentynyt vaste sekä uusille että aiemmin kohdattuille antigeeneille. Elinsiirrossa uskotaan, että tällainen immunosensenssi voi vaikuttaa sekä vastaanottajan immuunivasteeseen että luovuttajaelimen immunogeenisyyteen. Sen ymmärtäminen, liittyykö tämä millään tavalla fyysiseen heikkouteen, voi olla hyödyllistä tiedottaessa potilaille elinsiirtoriskistä.
Siirteen saajien plasmassa havaittu luovuttajaperäinen soluton DNA (dd-cfDNA) on yhä useammin raportoitu akuutin hyljintäreaktion (AR) ei-invasiivisena biomarkkerina, jossa elinsiirtoelinvaurio johtaa enemmän luovuttajan DNA:n vapautumiseen verenkiertoon. . Äskettäinen systemaattinen katsaus osoitti, että kaikki yhtä lukuun ottamatta 48 asiaankuuluvasta tutkimuksesta raportoivat merkittävistä dd-cfDNA:n nousuista biopsialla todistetun AR:n (BPAR) aikana, jolloin AR:n onnistunut hoito johti dd-cfDNA-tasojen palautumiseen takaisin lähtötasolle. Lisäksi dd-cfDNA:n nousu voidaan havaita ennen hyljintäreaktion kliinisiä ilmenemismuotoja, ja joissakin tutkimuksissa havaitaan kohonneita tasoja jopa kuukausi tai enemmän ennen BPAR-diagnoosia. Markkerin stabiilisuutta (nousun puutetta) ei ole yritetty käyttää keinona mukauttaa terapiaa, ja tutkimuksemme voisi tarjota perusteluja tälle strategialle.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla ensimmäistä kertaa täysi-ikäinen joko kuolleen tai elävän luovuttajan munuaisensiirto.
- Osallistujan tulee olla vain yhden elinsiirron vastaanottaja.
- Osallistujan tulee olla yli 60-vuotias.
- Osallistujalla on oltava negatiivinen seulonta luovuttajaspesifisten vasta-aineiden suhteen ennen siirtoa (MFI<2000).
Poissulkemiskriteerit:
- Siirteen vastaanottajat, jotka ovat erittäin herkistyneitä (cRF > 85 %).
- Kyvyttömyys osallistua toistuvaan munuaisensiirtotoiminnan seurantaan ja kliinisiin käynteihin (4 viikon välein) dd-cfDNA-seurannan ja IS:n minimoimisen aikana.
- Osallistujat, joilla on immuunivälitteinen munuaissairaus, jossa IS:n minimoiminen ei ole suositeltavaa.
- EBV-negatiivinen vastaanottaja (koska IS-minimointi on osa standardiprotokollaa)
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusohjattua hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: hoidon standardi Immunosuppression (SOC-IS) hoito
seerumin takrolimuusitaso: takrolimuusin tavoitetasot 8-12 ng/ml ensimmäisten 3 kuukauden aikana Takrolimuusitavoite 6-8 ng/ml kuukausina 4-12 Takrolimuusitavoite 4-8 ng/ml ensimmäisen vuoden jälkeen Mykofenolaattimofetiilin annos: 2 g/vrk 1 kuukauden ajan 1,5 mg/vrk 2-12 kuukauden välillä 1g/vrk ensimmäisen vuoden jälkeen |
sekä tavallisen takrolimuusi- että mykofenolaattimofetiilin tehon vähentäminen yhdessä käsissä
Muut nimet:
|
|
Muut: minimoitu immunosuppressiohoito (Min-IS).
seerumin takrolimuusitaso: takrolimuusin tavoitetasot 6-8 ng/ml ensimmäisten 3 kuukauden aikana Takrolimuusin tavoitetasot 4-8 ng/ml kuukausina 4-12. Mykofenolaattimofetiilin annos: 1,5 g/vrk ensimmäisen kuukauden aikana 1 g/vrk 1 vuoteen transplantaation jälkeen |
sekä tavallisen takrolimuusi- että mykofenolaattimofetiilin tehon vähentäminen yhdessä käsissä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMV viremia
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
CMV-viremian ilmaantuvuus, joka määritellään mille tahansa havaittavaksi virukseksi (PCR) yli 200 kopiota/ml kynnyksen ensimmäisenä vuonna
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biopsialla todistetun akuutin hyljinnän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1. Biopsialla todistetun akuutin hyljinnän ilmaantuvuus 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140986
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .