JELÖLÉS/ Az immunszuppresszió minimalizálása vesetranszplantációban
III. fázisú, randomizált, egyetlen helyszínen végzett vizsgálat az idős veseátültetett betegek immunszuppressziójának minimalizálásáról.
A veseátültetés a végstádiumú vesebetegségben szenvedők többsége számára a vesepótló terápia optimális formáját biztosítja, és mára a vesepótló terápia leggyakoribb formájává vált. A donorok és a recipiensek demográfiai jellemzői azonban jelentősen megváltoztak az elmúlt évtizedekben: egyre több idős donor vesét ültetnek át fokozatosan idősebb, nagyobb társbetegségekkel rendelkező recipiensekbe. Az életkor növekedése továbbra is a veseátültetés utáni halálozás egyik fő kockázati tényezője, a 70 év feletti betegek halálozásának leggyakoribb okai a szív- és érrendszeri betegségek, fertőzések és rosszindulatú daganatok. Az átültetett szerv fenntartása szempontjából kritikus fontosságú immunszuppresszáns gyógyszerek közvetlen hatások vagy fertőzésekre hajlamosító csökkent immunitás révén hozzájárulhatnak a megnövekedett morbiditáshoz és mortalitáshoz. A citomegalovírus (CMV) az egyik leggyakoribb opportunista fertőzés, amely befolyásolja a vesetranszplantált betegek kimenetelét, és prospektíven nyomon követhető. Ezért az immunszuppresszió minimalizálása, különösen az idősebb recipienseknél, jobb graft- és betegeredményt eredményezhet, mivel sok mellékhatás dózisfüggő. Mindazonáltal a gyógyszeradagokat a mai napig soha nem módosították az életkor alapján, annak ellenére, hogy a betegek öregedésével jelentős változások következnek be az immunválaszban. Ezenkívül a kutatók nem rendelkeztek olyan biomarkerrel, amely segítené az egyes egyének megfelelő immunszuppresszív szintjének meghatározását.
A kutatók ezért arra törekednek, hogy tanulmányozzák a cél immunszuppresszív gyógyszerszintek (takrolimusz és mikofenolát) csökkentésének hatását 60 év feletti vesetranszplantált recipienseknél, a CMV viraemiát használva fő eredménymérőként, valamint megvizsgálják a kilökődés arányát és a de novo donorok kialakulását. specifikus anti-HLA antitestek. A kutatók értékelni fogják a donortól származó sejtmentes DNS (dd-cfDNS) klinikai használhatóságát az immunszuppresszió minimalizálásának útmutatásaként. A kutatók azt javasolják, hogy az alacsonyabb dózisú immunszuppresszió alkalmazása kevesebb fertőzéssel összefüggő szövődményt eredményez, ami a betegek jobb kimenetelét eredményezi. A kutatást olyan vesetranszplantációs központokban végzik majd, ahol a prospektív CMV monitorozást gyakorolják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az idősebb vesetranszplantált recipienseknél nagyobb a fertőzés és a fertőző okokból eredő halálozás kockázata a fiatalabb transzplantált recipiensekhez képest, és az életkorral összefüggő immunológiai változások ismerete ellenére az idősebb recipiensek immunszuppresszív protokollját még nem igazították ki. Ideiglenes adataink arra utalnak, hogy az idősebb betegek standard dózisú immunszuppressziója több fertőzést és kevesebb kilökődési epizódot eredményez. Nagyon kívánatos lenne a jobb egyensúly elérése a fertőzés kockázatának csökkentésével. Ezért az életkor-specifikus célgyógyszerszintek és -dózisok meghatározását hivatalos vizsgálat keretében kell tesztelni annak érvényességének megállapítása érdekében.
A transzplantált recipienseket különösen veszélyeztetik a vírusos és opportunista fertőzések; A CMV különösen nagy probléma, mivel a fertőzések lehetnek donor eredetűek vagy a recipiensben lévő látens vírus újraaktiválódása miatt. A transzplantált populációban a CMV fertőzés jelentős morbiditást okozhat, beleértve a csontvelő-szuppressziót, tüdőgyulladást, vastagbélgyulladást, retinitist és agyvelőgyulladást, és ennek következtében megnövekedett mortalitást. Mivel azonban ezt prospektíven mérjük, így pácienseinknél a (túl) immunszuppresszió mértékének markereként is használható.
Nincsenek aktuális ajánlások az optimális dózisra vagy a gyógyszer célszintjére vonatkozóan, és ami fontos, nincsenek életkor-specifikus szabványok. Ez a próba konkrét ajánlásokkal szolgálhat.
Egyre több bizonyíték támasztja alá az immunrendszer életkorral összefüggő változásait, az úgynevezett immunszenszcenciát, amelyet mind az újonnan, mind a korábban talált antigénekkel szembeni csökkent érzékenység jellemez. A transzplantáció során úgy gondolják, hogy az ilyen immunszenszcencia befolyásolhatja mind a recipiens immunválaszát, mind a donor szerv immunogenitását. Annak megértése, hogy ez valamilyen módon összefügg-e a testi gyarlósággal, hasznos lehet a betegek tájékoztatásában a transzplantáció kockázatáról.
A transzplantált recipiensek plazmájában kimutatott donor eredetű sejtmentes DNS-ről (dd-cfDNS) egyre gyakrabban számoltak be az akut kilökődés (AR) non-invazív biomarkereként – olyan szervkárosodással, amely több donor DNS-nek a véráramba kerüléséhez vezet. . Egy közelmúltbeli szisztematikus áttekintés azt mutatta, hogy a 48 releváns tanulmány egy kivételével mindegyik a dd-cfDNS jelentős emelkedéséről számolt be a biopsziával igazolt AR (BPAR) idején, az AR sikeres kezelése pedig a dd-cfDNS-szintek visszaállítását eredményezte a kiindulási értékre. Ezenkívül a dd-cfDNS emelkedése a kilökődés klinikai megnyilvánulása előtt észlelhető, és egyes tanulmányokban a BPAR diagnózisa előtt egy hónappal vagy még tovább emelkedett a szint. A marker stabilitását (az emelkedés hiánya) nem próbálták a terápia testreszabásának eszközeként használni, és tanulmányunk megalapozhatja ezt a stratégiát.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőnek először elhunyt vagy élő donoros veseátültetésen átesett felnőttnek kell lennie.
- A résztvevőnek csak egyetlen szervátültetésben részesülőnek kell lennie.
- A résztvevőnek 60 évesnél idősebbnek kell lennie.
- A résztvevőnek a transzplantáció előtt negatív szűréssel kell rendelkeznie donor-specifikus antitestekre (MFI<2000).
Kizárási kritériumok:
- Transzplantációban részesülők, akik erősen érzékenyek (cRF >85%).
- Képtelenség részt venni a vesetranszplantációs funkció gyakori monitorozásában és klinikai látogatásokon (4 hetente) a dd-cfDNS monitorozás és az IS minimalizálás során.
- Immunmediált vesebetegségben szenvedők, akiknél az IS minimalizálása nem javasolt.
- EBV negatív címzett (mivel az IS minimalizálása a szabványos protokoll része)
- Képtelenség megfelelni a vizsgálat által irányított kezelésnek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: standard ellátás Immunszuppressziós (SOC-IS) terápia
szérum takrolimusz szint: 8-12 ng/ml takrolimusz célszint az első 3 hónapban, cél takrolimusz szint 6-8 ng/ml a 4-12. hónapban 4-8 ng/ml takrolimusz célszint az 1. év után A mikofenolát-mofetil adagja: 2g/nap 1 hónapig 1,5mg/nap 2-12 hónap között 1 g/nap az 1. év után |
mind a standard takrolimusz, mind a mikofenolát mofetil csökkentése az egyik karon
Más nevek:
|
|
Egyéb: minimalizált immunszuppressziós (Min-IS) terápia
szérum takrolimuszszint: a takrolimusz célszintje 6-8 ng/ml az első 3 hónapban, a takrolimusz célszintje 4-8 ng/ml a 4-12. hónapban. A mikofenolát-mofetil adagja: 1,5 g/nap az első hónapban 1 g/nap a transzplantációt követő 1 évig |
mind a standard takrolimusz, mind a mikofenolát mofetil csökkentése az egyik karon
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CMV virémia
Időkeret: egy év
|
A CMV-virémia előfordulási gyakorisága az első évben 200 kópia/ml-es küszöbérték felett (PCR-rel) kimutatható vírusként.
|
egy év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biopsziával igazolt akut kilökődés előfordulása
Időkeret: 1 év
|
1. A biopsziával igazolt akut kilökődés előfordulása a randomizációt követő 12 hónapon belül
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 140986
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .