NOMINERE/ Minimering av immunsuppresjon ved nyretransplantasjon

Eldre nyretransplanterte har økt risiko for infeksjon og død av smittsomme årsaker sammenlignet med yngre transplanterte, og til tross for kunnskap om aldersrelaterte immunologiske endringer, var den immunsuppressive protokollen for eldre mottakere ennå ikke justert. Våre foreløpige data tyder på at standarddose-immunsuppresjon hos de eldre pasientene resulterer i flere infeksjoner og færre avvisningsepisoder. Å oppnå en bedre balanse ved å redusere risikoen for infeksjon vil være svært ønskelig. Definering av aldersspesifikke legemiddelnivåer og -doser bør derfor testes i en formell studie for å fastslå gyldigheten.

Transplantasjonsmottakere er spesielt utsatt for virale og opportunistiske infeksjoner; CMV er et spesielt problem, da infeksjoner både kan være donoravledet eller på grunn av reaktivering av latent virus hos mottakeren. I transplantasjonspopulasjonen kan CMV-infeksjon forårsake betydelig sykelighet, inkludert benmargssuppresjon, lungebetennelse, kolitt, retinitt og hjernebetennelse, og som en konsekvens økt dødelighet. Men siden dette vil bli målt prospektivt, kan det også brukes som en markør for graden av (over) immunsuppresjon hos våre pasienter.

Det er ingen gjeldende anbefalinger angående optimal dose eller målmedikamentnivåer, og viktigere, ingen aldersspesifikke standarder. Denne utprøvingen kan gi noen spesifikke anbefalinger.

Det er et økende antall bevis som viser aldersrelaterte endringer i immunsystemet, kalt immunosenescens, karakterisert ved redusert respons på både nylig og tidligere påtruffet antigener. Ved transplantasjon antas det at slik immunosenescens kan påvirke både immunresponsen til mottakeren og immunogenisiteten til donororganet. Å forstå om dette på noen måte er relatert til fysisk skrøpelighet kan være nyttig for å informere pasienter om risiko for transplantasjon.

Donor-avledet cellefritt DNA (dd-cfDNA) påvist i plasmaet til transplanterte mottakere har i økende grad blitt rapportert som en ikke-invasiv biomarkør for akutt avstøtning (AR) - med skade på transplanterte organer som fører til frigjøring av mer av donor-DNA til blodet . En nylig systematisk gjennomgang viste at alle unntatt én av 48 relevante studier rapporterte signifikante økninger av dd-cfDNA på tidspunktet for biopsi-påvist AR (BPAR), med vellykket behandling av AR som resulterte i gjenoppretting av dd-cfDNA-nivåer tilbake til baseline. Videre kan en økning i dd-cfDNA påvises før de kliniske manifestasjonene av avvisning, med forhøyede nivåer sett opptil en måned eller mer før diagnosen BPAR i noen studier. Å bruke stabiliteten til markøren (manglende stigning) som et middel for å tilpasse terapi har ikke blitt forsøkt, og vår studie kan gi begrunnelsen for denne strategien.