改良 XELOX(mXELOX) 加西妥昔单抗与 FOLFOX 加西妥昔单抗在 RAS 和 BRAF WT mCRC Pts 中的疗效和安全性
评估 mXELOX 加西妥昔单抗与 FOLFOX 加西妥昔单抗在中国 RAS 和 BRAF 野生型转移性结直肠癌患者中疗效和安全性的 III 期、多中心、开放标签、随机研究
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Aiping Zhou, Doctor
- 电话号码：8610-87788145
- 邮箱：ZHOUAP1825@126.COM
研究联系人备份
- 姓名：Yongkun Sun, Doctor
- 电话号码：8610-87788145
- 邮箱：hsunyk@126.com
学习地点
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Beijing、中国、100021
- 招聘中
- Cancer Hospital & Institute, Chinese Academy of Medical Sciences
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接触：
- Aiping Zhou, M.D
- 电话号码：8610-87788145
- 邮箱：zhouap1825@126.com
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副研究员：
- Yongkun Sun, M.D
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在任何研究程序之前提供书面知情同意书 (ICF)。
- 在签署知情同意书时，患者必须年满 18 岁。
- 经组织学或细胞学证实为 RAS 和 BRAF 野生型、最初无法切除的左侧结肠或直肠转移性腺癌的患者，不包括阑尾癌或肛门癌。
- 患者在诊断为 mCRC 后愿意接受 FOLFOX /mXELOX 加西妥昔单抗作为一线治疗选择；
- RECIST 1.1 版定义的至少一处可测量的转移性病灶。 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现评分为 0-1 或 KPS 评分 ≥ 80。
- 研究者认为预期寿命至少为 12 周。
- 中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L且血红蛋白≥9g/dl；总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）； ASAT (SGOT) 和/或 ALAT (SGPT) ≤ 2.5 × UNL（肝转移时≤5×ULN）；碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × UNL（肝转移时≤ 5 × ULN；肝转移时≤ 10× ULN骨转移）； LDH <1500 U/L；肌酐清除率（根据Cockcroft和Gault计算）>60 mL/min或血清肌酐≤1.5×ULN。
排除标准：
- 既往接受过 CRC 化疗，但研究开始前辅助治疗 > 9 个月（奥沙利铂化疗）或 > 6 个月（无奥沙利铂化疗）除外
- 接受过单克隆抗体、VEGF通路靶向治疗、EGFR通路靶向治疗或其他信号转导通路抑制剂治疗的患者
- 首次用药前28天内进行过放疗、射频消融、介入治疗或手术（既往诊断性活检除外）
- 其他活动性恶性肿瘤，不包括5年以上无病或经充分治疗认为已治愈的原位癌
- 已证实有脑转移或脑膜转移。 有神经系统症状的患者应接受脑CT/MRI检查以排除转移
- 周围神经障碍1级以上（NCI CTCAE第5版）
- 根据CTCAE标准2级以上的既往治疗引起的现有毒性或未恢复的毒性（不包括贫血、脱发、皮肤色素沉着）
- 过去 4 周内有需要引流的腹水、胸腔积液或心包积液
- 肠梗阻、消化道出血、肺纤维化或间质性肺炎、肾功能衰竭、肝功能衰竭或脑血管疾病患者
- 糖尿病未控制，定义为抗糖尿病药物后 HbA1c > 7.5% 或高血压未控制，定义为抗高血压药物后收缩压/舒张压 > 140 / 90 mmHg
- 在过去 12 个月内心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- 过去对任何研究药物（西妥昔单抗、5-FU、奥沙利铂、卡培他滨）过敏的患者
- 二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺陷，如氟尿嘧啶不良反应病史所示
- 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、患有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病、患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎
- 患有自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗的器官移植史
- 可能会增加与参与研究或服用研究药物或可能干扰研究结果解释的精神疾病相关的风险
- 孕妇（由血清人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 决定）或哺乳期妇女，或计划在治疗期间、西妥昔单抗治疗后 2 个月和卡培他滨治疗后 6 个月怀孕。 基线妊娠试验阳性或未妊娠的育龄妇女。 育龄妇女或性活跃男性在研究期间不愿意使用避孕措施，至少在西妥昔单抗治疗后 2 个月和卡培他滨治疗后 6 个月。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为不育
- 还有研究人员认为患者不能纳入研究的其他严重疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：mXELOX 加西妥昔单抗
患者随机分组后接受研究药物治疗，疗效评价有效（CR、PR或SD）者接受最多9个周期的静脉化疗，然后进入维持治疗阶段，直至PD、死亡、不能耐受的毒性反应或退出告知同意（以先发生者为准） 西妥昔单抗：500 mg/m2，IV，d1，q2w；奥沙利铂：85 mg/m2，IV，d1，q2w；卡培他滨：850 mg/m2，口服，出价，d1-10，q2w； 维持阶段：西妥昔单抗：500 mg/m2，IV，d1，q2w；卡培他滨：850 mg/m2，口服，出价，d1-10，q2w； |
患者随机分组后接受研究药物治疗，疗效评价有效（CR、PR或SD）者接受最多9个周期的静脉化疗，然后进入维持治疗阶段，直至PD、死亡、不能耐受的毒性反应或退出告知同意（以先发生者为准） 西妥昔单抗：500 mg/m2，IV，d1，q2w；奥沙利铂：85 mg/m2，IV，d1，q2w；卡培他滨：850 mg/m2，po，bid，q2w 维持阶段：西妥昔单抗：500 mg/m2，IV，d1，q2w；卡培他滨：850 mg/m2，口服，出价，d1-10，q2w； |
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ACTIVE_COMPARATOR：FOLFOX 联合西妥昔单抗
患者随机分组后接受研究药物治疗，疗效评价有效（CR、PR或SD）者接受最多9个周期的静脉化疗，然后进入维持治疗阶段，直至PD、死亡、不能耐受的毒性反应或退出告知同意（以先发生者为准） 西妥昔单抗：500 mg/m2, IV, d1, q2w 奥沙利铂： 85 mg/m2, IV d1, q2w;亚叶酸： 400 mg/m2 IV d1, q2w; 5-FU： 400 mg/m2 IV bolus on d1，然后 1200 mg/m2/d x 2d（总共 2400 mg/m2 超过 46-48 小时）IV 持续输注，q2w； 维持阶段：西妥昔单抗：500 mg/m2，IV，d1，q2w；亚叶酸： 400 mg/m2 IV d1, q2w; 5-FU： d1 400 mg/m2 IV bolus，然后1200 mg/m2/d x 2d(总共2400 mg/m2 46-48 h) IV连续滴注，q2w（西妥昔单抗联合卡培他滨可根据患者的静脉置管意愿及护理情况） |
患者随机分组后接受研究药物治疗，疗效评价有效（CR、PR或SD）者接受最多9个周期的静脉化疗，然后进入维持治疗阶段，直至PD、死亡、不能耐受的毒性反应或退出告知同意（以先发生者为准） 奥沙利铂 85 mg/m2，IV d1；亚叶酸 400 mg/m2 IV d1； 5-FU 400 mg/m2 IV bolus on d1，然后 1200 mg/m2/d x 2d（总共 2400 mg/m2 超过 46-48 小时）IV 持续输注； q2w 维持期：西妥昔单抗：500 mg/m2，IV，d1，q2w；亚叶酸： 400 mg/m2 IV d1, q2w; 5-FU： 400 mg/m2 IV bolus d1，然后1200 mg/m2/d x 2d(总共2400 mg/m2 over 46-48hours) IV连续滴注，q2w（西妥昔单抗联合卡培他滨可根据患者意愿使用及静脉置管的护理情况） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位 PFS
大体时间：从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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从随机化到 PD 或全因死亡
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从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗期间发生不良事件（AE）的参与者人数
大体时间：从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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AE 包括严重不良事件 (SAE) 和非严重 AE。
研究治疗的因果关系由研究者确定。
根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版对严重程度进行分级
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从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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治疗期间出现血液学异常的参与者人数
大体时间：从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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血液学异常包括白细胞计数、血红蛋白、血小板计数和中性粒细胞计数
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从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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治疗期间电解质异常的参与者人数
大体时间：从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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电解质异常包括 K、Na、Ca 和 Mg
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从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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治疗期间出现临床化学异常的参与者人数
大体时间：从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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临床生化异常包括血尿素氮（BUN）、血肌酐、碱性磷酸酶（ALP）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）等。
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从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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欧洲癌症研究与治疗组织基线的变化生活质量问卷-CR29 (EORTC QLQ-CR29)
大体时间：从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) CR29 评估结直肠癌患者的生活质量。
它将在筛选、肿瘤评估访视和治疗结束访视时进行评估。
最大值和最小值分别为104和25，值越小，生活质量越好。
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从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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5 级 EuroQol-5 维度的基线变化 (EQ-5D-5L)
大体时间：从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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使用 5 级 EuroQol-5 维度 (EQ-5D-5L) 评估结直肠癌患者的生活质量。 EQ-5D-5L 包括一个简短的描述性系统问卷和一个视觉模拟量表 (EQ VAS)。
EQ-5D-5L描述系统包括五个维度（MOBILITY、SELF-CARE、USUAL ACTIVITIES、PAIN/DISCOMFORT和ANXIETY/DEPRESSION），每个维度现在有五个响应级别：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题、无法/极端问题。
EQ VAS 在垂直视觉模拟量表上记录受访者当前的整体健康状况，端点标记为“您能想象到的最佳健康状况”和“您能想象到的最差健康状况”。
EQ VAS 提供了患者对其整体健康状况的感知的定量测量。
一百表示您可以想象的最佳健康状况，零表示您可以想象的最差健康状况。
它将在筛选、肿瘤评估访视和治疗结束访视时进行评估。
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从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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客观反应率
大体时间：从基线到主要完成日期，大约 48 个月。
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在治疗期间获得完全反应和部分反应的患者比例。
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从基线到主要完成日期，大约 48 个月。
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总体生存操作系统
大体时间：从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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从随机化到全因死亡
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从基线到主要完成日期，大约 48 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Aiping Zhou, Doctor、Cancer Hospital & Institute, Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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