Effekten og sikkerheten til modifisert XELOX(mXELOX) Plus Cetuximab vs FOLFOX Plus Cetuximab i RAS og BRAF WT mCRC Pts

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke (ICF) før enhver studieprosedyre.
• Pasienten må være ≥18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Pasienter som hadde histologisk eller cytologisk bekreftet RAS og BRAF villtype, initialt ikke-opererbart metastatisk adenokarsinom i venstresidig kolon eller rektum, ekskludert blindtarms- eller analkreft.
• Pasientene var villige til å motta FOLFOX/mXELOX pluss cetuximab som førstelinjebehandlingsvalg etter diagnosen mCRC;
• Minst én målbar metastatisk lesjon(er) som definert av RECIST versjon 1.1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng var 0-1 eller KPS-score ≥ 80.
• Forventet levealder på minst 12 uker etter etterforskerens oppfatning.
• Nøytrofiler ≥ 1,5 × 109 / L, blodplater ≥ 75 × 109 / L og hemoglobin ≥ 9 g / dl; Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grense for normalverdi (ULN); ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × UNL (≤5 × ULN ved levermetastaser）); Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × UNL (≤ 5 × ULN ved levermetastaser; ≤ 10 × ULN av benmetastaser ）； LDH <1500 U/L; Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault) >60 mL/min eller serumkreatinin ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere mottatt kjemoterapi for CRC, bortsett fra adjuvant behandling >9 måneder (kjemoterapi med oxaliplatin) eller >6 måneder (kjemoterapi uten oxaliplatin) før studiestart
• Pasienter som har blitt behandlet med monoklonalt antistoff, VEGF pathway-målrettet terapi, EGFR pathway-målrettet terapi eller andre signaltransduksjonsvei-hemmere
• Strålebehandling, RFA, intervensjonsbehandling eller kirurgi ble utført innen 28 dager før første medisinering (bortsett fra tidligere diagnostisk biopsi)
• Andre aktive ondartede svulster, unntatt de som har vært sykdomsfrie i mer enn 5 år eller in situ kreft som anses å ha blitt helbredet ved adekvat behandling
• Hjernemetastase eller meningeal metastase er bekreftet. Pasienter med nevrologiske symptomer bør få hjerne-CT/MR-undersøkelse for å utelukke metastaser
• Perifer nervelidelse er over grad 1 (NCI CTCAE versjon 5)
• Eksisterende toksisitet eller uopprettet toksisitet forårsaket av tidligere behandling hvis grad er over 2 i henhold til CTCAE-kriterier (unntatt anemi, alopecia, hudpigmentering)
• Ascites, pleural effusjon eller perikardvæske som krever drenering de siste 4 ukene
• Pasienter som lider av tarmobstruksjon, gastrointestinal blødning, lungefibrose eller interstitiell pneumoni, nyresvikt, leversvikt eller cerebrovaskulær sykdom
• Diabetes ble ikke kontrollert, definert som HbA1c > 7,5 % etter anti-diabetiske legemidler eller hypertensjon ikke ble kontrollert, definert som systolisk/diastolisk blodtrykk > 140/90 mmHg etter antihypertensiv legemiddel
• Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt de siste 12 månedene
• Pasienter som var allergiske mot noen av forskningsmedisinene (cetuximab, 5-FU, oksaliplatin, capecitabin) tidligere
• Mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) som manifestert av medisinsk historie med fluorouracil-bivirkninger
• Kjent å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV), har ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relaterte sykdommer, har aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Lider av autoimmune sykdommer eller historie med organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi
• Kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien eller administrering av studiemedikamentet eller psykisk sykdom som kan forstyrre tolkningen av forskningsresultater
• Gravide kvinner (bestemt av humant koriongonadotropin i serum [hCG]) eller ammende kvinner, eller planlegger å bli gravide i løpet av behandlingsperioden, 2 måneder etter behandling med cetuximab og 6 måneder etter behandling med kapecitabin. Kvinner i fertil alder med positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinner i fertil alder eller seksuelt aktive menn var ikke villige til å bruke prevensjon i løpet av studieperioden, minst 2 måneder etter behandling med cetuximab og 6 måneder etter behandling med kapecitabin. Postmenopausale kvinner må ha amenoré i minst 12 måneder for å bli ansett som infertile
• Det er andre alvorlige sykdommer som forskerne mener pasienter ikke kan inkluderes i studien