Эффективность и безопасность модифицированного XELOX(mXELOX) Plus Cetuximab по сравнению с FOLFOX Plus Cetuximab при RAS и BRAF WT mCRC Pts

Критерии включения:

• Предоставьте письменное информированное согласие (ICF) перед любой процедурой исследования.
• Возраст пациента должен быть ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным RAS и BRAF дикого типа, изначально нерезектабельной метастатической аденокарциномой левосторонней толстой или прямой кишки, за исключением аппендикулярного или анального рака.
• Пациенты были готовы получать FOLFOX/mXELOX плюс цетуксимаб в качестве терапии первой линии после постановки диагноза мКРР;
• По крайней мере одно измеримое метастатическое поражение (я), как определено RECIST версии 1.1. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) была 0-1 или оценка KPS ≥ 80.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель по мнению исследователя.
• Нейтрофилы ≥ 1,5×109/л, тромбоциты ≥ 75×109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл; Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); ASAT (SGOT) и/или ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН в случае метастазов в печень)； Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН в случае метастазов в печень; ≤ 10 × ВГН в случае костных метастазов ）； ЛДГ <1500 ЕД/л Клиренс креатинина (рассчитанный по Кокрофту и Голту) >60 мл/мин или креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН.

Критерий исключения:

• Ранее получавшие химиотерапию по поводу КРР, за исключением адъювантной терапии >9 месяцев (химиотерапия с оксалиплатином) или >6 месяцев (химиотерапия без оксалиплатина) до начала исследования
• Пациенты, получавшие лечение моноклональными антителами, таргетную терапию пути VEGF, таргетную терапию пути EGFR или другие ингибиторы пути передачи сигнала
• Лучевая терапия, РЧА, интервенционная терапия или операция были проведены в течение 28 дней до первого лекарства (за исключением предыдущей диагностической биопсии)
• Другие активные злокачественные опухоли, за исключением тех, у которых не было заболевания в течение более 5 лет, или рак in situ, который считается вылеченным адекватным лечением.
• Подтверждены метастазы в мозг или менингеальные метастазы. Пациентам с неврологической симптоматикой необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазирования.
• Поражение периферических нервов выше 1 степени (NCI CTCAE Version 5)
• Существующая токсичность или невылеченная токсичность, вызванная предшествующим лечением, степень которой выше 2 по критериям CTCAE (исключая анемию, алопецию, пигментацию кожи)
• Асцит, плевральный выпот или перикардиальная жидкость, требующие дренирования в течение последних 4 недель
• Пациенты, страдающие кишечной непроходимостью, желудочно-кишечными кровотечениями, легочным фиброзом или интерстициальной пневмонией, почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью или цереброваскулярными заболеваниями
• Диабет не контролировался, определяемый как HbA1c > 7,5% после приема антидиабетических препаратов, или неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое/диастолическое артериальное давление > 140/90 мм рт.ст. после антигипертензивного препарата
• Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение последних 12 месяцев
• Пациенты с аллергией на любой из исследуемых препаратов (цетуксимаб, 5-ФУ, оксалиплатин, капецитабин) в прошлом.
• Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), проявляющийся в медицинской истории побочных реакций на фторурацил.
• Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют заболевания, связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), имеют активный гепатит В или гепатит С
• Страдающие аутоиммунными заболеваниями или перенесшие трансплантацию органов в анамнезе, требующие иммуносупрессивной терапии.
• Может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата или психическим заболеванием, которое может помешать интерпретации результатов исследования.
• Беременные женщины (определяется по хорионическому гонадотропину человека [ХГЧ] в сыворотке крови) или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность в период лечения, через 2 месяца после лечения цетуксимабом и через 6 месяцев после лечения капецитабином. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне. Женщины детородного возраста или сексуально активные мужчины не желали использовать контрацепцию в течение периода исследования, по крайней мере, через 2 месяца после лечения цетуксимабом и через 6 месяцев после лечения капецитабином. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться бесплодными.
• Есть и другие серьезные заболевания, пациенты которых, по мнению исследователей, не могут быть включены в исследование.