A módosított XELOX(mXELOX) Plus Cetuximab és a FOLFOX Plus Cetuximab hatékonysága és biztonságossága RAS és BRAF WT mCRC Pts-ben

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen vizsgálati eljárás előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot (ICF).
• A betegnek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie.
• Olyan betegek, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt RAS és BRAF vad típusú, kezdetben nem reszekálható metasztatikus adenokarcinómája volt a bal oldali vastag- vagy végbélben, kivéve a vakbél- vagy végbélrákot.
• A betegek az mCRC diagnózisát követően első vonalbeli kezelésként FOLFOX /mXELOX plusz cetuximabot kaptak;
• Legalább egy mérhető metasztatikus elváltozás(ok) a RECIST 1.1-es verziójában meghatározottak szerint. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-1 vagy KPS-pontszám ≥ 80 volt.
• A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam legalább 12 hét.
• A neutrofilek száma ≥ 1,5 × 109 / l, a vérlemezke ≥ 75 × 109 / l és a hemoglobin ≥ 9 g / dl; Összes bilirubin ≤ 1,5 × normálérték felső határa (ULN); ASAT (SGOT) és/vagy ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × UNL (≤ 5 × ULN májmetasztázisok esetén)； Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 × UNL (≤ 5 × ULN májáttétek esetén; ≤ ULN 10 esetben csontmetasztázis ）； LDH <1500 U/L Kreatinin-clearance (Cockcroft és Gault szerint számítva) >60 ml/perc vagy szérum kreatinin ≤1,5×ULN.

Kizárási kritériumok:

• Korábban kemoterápiában részesült CRC miatt, kivéve az adjuváns terápiát > 9 hónapig (oxaliplatin kemoterápia) vagy > 6 hónapig (oxaliplatin nélküli kemoterápia) a vizsgálat megkezdése előtt
• Olyan betegek, akiket monoklonális antitesttel, VEGF útvonal célzott terápiával, EGFR útvonal célzott terápiával vagy más jelátviteli út gátlóval kezeltek
• Sugárterápiát, RFA-t, intervenciós terápiát vagy műtétet az első gyógyszeres kezelés előtt 28 napon belül végeztek (kivéve a korábbi diagnosztikai biopsziát)
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, kivéve azokat, akik több mint 5 éve betegségtől mentesek, vagy olyan in situ rák, amelyet megfelelő kezeléssel meggyógyítottak
• Agyi vagy meningeális áttétet igazoltak. A neurológiai tünetekkel küzdő betegeknek agyi CT/MRI-vizsgálatot kell végezniük a metasztázis kizárása érdekében
• A perifériás idegrendszeri rendellenesség 1. fokozat felett van (NCI CTCAE 5. verzió)
• Meglévő toxicitás vagy nem gyógyult toxicitás, amelyet korábbi kezelés okoz, és amelynek fokozata a CTCAE kritériumai szerint 2 felett van (kivéve anémiát, alopeciát, bőrpigmentációt)
• Ascites, pleurális folyadékgyülem vagy szívburok folyadék, amely elvezetést igényel az elmúlt 4 hétben
• Bélelzáródásban, gyomor-bélrendszeri vérzésben, tüdőfibrózisban vagy intersticiális tüdőgyulladásban, veseelégtelenségben, májelégtelenségben vagy agyi érbetegségben szenvedő betegek
• A cukorbetegség nem kontrollált, definíció szerint a HbA1c > 7,5% antidiabetikumok után vagy a magas vérnyomás nem volt kontrollálva, a szisztolés / diasztolés vérnyomás > 140 / 90 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszer után
• Szívinfarktus, súlyos/instabil angina, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség az elmúlt 12 hónapban
• Olyan betegek, akik a múltban allergiásak voltak valamelyik kutatási gyógyszerre (cetuximab, 5-FU, oxaliplatin, capecitabin)
• A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiánya a fluorouracil-mellékhatások kórtörténetében nyilvánul meg
• Ismert, hogy fertőzött humán immunhiány vírussal (HIV), szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegsége van, aktív hepatitis B vagy hepatitis C
• Autoimmun betegségben szenved, vagy a kórtörténetében immunszuppresszív terápiát igénylő szervátültetés történt
• Növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgált gyógyszer beadásával vagy mentális betegséggel kapcsolatos kockázatot, amely megzavarhatja a kutatási eredmények értelmezését
• Terhes nők (a szérum humán koriongonadotropin [hCG] alapján meghatározva) vagy szoptató nők, vagy terhességet terveznek a kezelési időszak alatt, 2 hónappal a cetuximab-kezelés után és 6 hónappal a kapecitabin-kezelés után. Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív vagy nem volt a kiinduláskor. Fogamzóképes korú nők vagy szexuálisan aktív férfiak nem voltak hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt, legalább 2 hónappal a cetuximab-kezelés és 6 hónappal a kapecitabin-kezelés után. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeában kell lenniük ahhoz, hogy terméketlennek minősüljenek
• Vannak más súlyos betegségek is, amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy a betegek nem vonhatók be a vizsgálatba