Effektiviteten og sikkerheden af ​​modificeret XELOX(mXELOX) Plus Cetuximab vs FOLFOX Plus Cetuximab i RAS og BRAF WT mCRC Pts

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke (ICF) forud for enhver undersøgelsesprocedure.
• Patienten skal være ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Patienter, som havde histologisk eller cytologisk bekræftet RAS og BRAF vildtype, initialt uoperabelt metastatisk adenokarcinom i venstre side af tyktarmen eller endetarmen, ekskl. appendiceal eller anal cancer.
• Patienterne var villige til at modtage FOLFOX/mXELOX plus cetuximab som førstevalgsbehandlingsvalg efter diagnosen mCRC;
• Mindst én målbar metastatisk læsion som defineret af RECIST version 1.1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore var 0-1 eller KPS-score ≥ 80.
• Forventet levetid på mindst 12 uger efter efterforskerens vurdering.
• Neutrofiler ≥ 1,5 × 109 / L, blodplader ≥ 75 × 109 / L og hæmoglobin ≥ 9 g / dl; Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN); ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × UNL (≤5 × ULN i tilfælde af levermetastaser); ≤ 10 × ULN (≤ 5 × ULN i tilfælde af levermetastaser); af knoglemetastaser ）； LDH <1500 U/L; Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault) >60 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere modtaget kemoterapi for CRC, bortset fra adjuverende behandling >9 måneder (kemoterapi med oxaliplatin) eller >6 måneder (kemoterapi uden oxaliplatin) før studiets start
• Patienter, der er blevet behandlet med monoklonalt antistof, VEGF-pathway-målrettet terapi, EGFR-pathway-målrettet terapi eller andre signaltransduktionsvej-hæmmere
• Strålebehandling, RFA, interventionel terapi eller kirurgi blev udført inden for 28 dage før den første medicin (undtagen tidligere diagnostisk biopsi)
• Andre aktive maligne tumorer, undtagen dem, der har været sygdomsfri i mere end 5 år eller in situ cancer, der anses for at være helbredt ved passende behandling
• Hjernemetastaser eller meningeal metastaser er blevet bekræftet. Patienter med neurologiske symptomer bør få hjerne-CT/MR-undersøgelse for at udelukke metastaser
• Perifer nervelidelse er over grad 1 (NCI CTCAE Version 5)
• Eksisterende toksicitet eller uoprettet toksicitet forårsaget af tidligere behandling, hvis grad er over 2 i henhold til CTCAE-kriterier (undtagen anæmi, alopeci, hudpigmentering)
• Ascites, pleural effusion eller perikardievæske, der har krævet dræning inden for de seneste 4 uger
• Patienter, der lider af tarmobstruktion, gastrointestinal blødning, lungefibrose eller interstitiel pneumoni, nyresvigt, leversvigt eller cerebrovaskulær sygdom
• Diabetes var ikke kontrolleret, defineret som HbA1c > 7,5 % efter anti-diabetiske lægemidler eller hypertension var ikke kontrolleret, defineret som systolisk/diastolisk blodtryk > 140/90 mmHg efter antihypertensiv medicin
• Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt inden for de seneste 12 måneder
• Patienter, der tidligere var allergiske over for nogen af ​​forskningslægemidlerne (cetuximab, 5-FU, oxaliplatin, capecitabin)
• Mangel på dihydropyrimidin-dehydrogenase (DPD) som manifesteret af medicinsk historie med fluorouracil-bivirkninger
• Kendt for at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV), har erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relaterede sygdomme, har aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Lider af autoimmune sygdomme eller historie med organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi
• Kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller administration af undersøgelseslægemidlet eller psykisk sygdom, der kan forstyrre fortolkningen af ​​forskningsresultater
• Gravide kvinder (bestemt af serum humant choriongonadotropin [hCG]) eller ammende kvinder, eller planlægger at blive gravide i behandlingsperioden, 2 måneder efter cetuximab-behandling og 6 måneder efter capecitabin-behandling. Kvinder i den fødedygtige alder med positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd var ikke villige til at bruge prævention i undersøgelsesperioden, mindst 2 måneder efter cetuximab-behandling og 6 måneder efter capecitabin-behandling. Postmenopausale kvinder skal have amenoré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som infertile
• Der er andre alvorlige sygdomme, som forskerne mener, at patienter ikke kan indgå i undersøgelsen