A eficácia e a segurança de XELOX(mXELOX) Plus modificado Cetuximab vs FOLFOX Plus Cetuximab em RAS e BRAF WT mCRC Pts

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito (TCLE) antes de qualquer procedimento do estudo.
• O paciente deve ter ≥18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Pacientes com RAS e BRAF de tipo selvagem confirmados histologicamente ou citologicamente, adenocarcinoma metastático inicialmente irressecável do cólon esquerdo ou reto, excluindo câncer de apêndice ou anal.
• Os pacientes estavam dispostos a receber FOLFOX/mXELOX mais cetuximabe como primeira escolha de tratamento após o diagnóstico de mCRC;
• Pelo menos uma lesão metastática mensurável, conforme definido pelo RECIST versão 1.1. A pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) foi de 0-1 ou pontuação KPS ≥ 80.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas na opinião do investigador.
• Neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 75 × 109/L e hemoglobina ≥ 9 g/dl; Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do valor normal (LSN); ASAT (SGOT) e/ou ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × UNL (≤5×LSN em caso de metástases hepáticas）； Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × UNL (≤ 5 × LSN em caso de metástases hepáticas; ≤ 10× LSN em caso de metástase óssea ）； LDH <1500 U/L; Depuração de creatinina (calculada de acordo com Cockcroft e Gault) >60 mL/min ou creatinina sérica ≤1,5×ULN.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anterior para CCR, exceto terapia adjuvante >9 meses (quimioterapia com oxaliplatina) ou >6 meses (quimioterapia sem oxaliplatina) antes do início do estudo
• Pacientes que foram tratados com anticorpo monoclonal, terapia direcionada à via VEGF, terapia direcionada à via EGFR ou outros inibidores da via de transdução de sinal
• Radioterapia, RFA, terapia intervencionista ou cirurgia foram realizadas até 28 dias antes da primeira medicação (exceto biópsia diagnóstica anterior)
• Outros tumores malignos ativos, excluindo aqueles que estão livres de doença há mais de 5 anos ou câncer in situ considerado curado por tratamento adequado
• Metástase cerebral ou metástase meníngea foi confirmada. Pacientes com sintomas neurológicos devem receber exame de TC/RM cerebral para excluir metástase
• O distúrbio do nervo periférico está acima do grau 1 (NCI CTCAE versão 5)
• Toxicidade existente ou toxicidade não recuperada causada por tratamento anterior cujo grau seja superior a 2 de acordo com os critérios CTCAE (excluindo anemia, alopecia, pigmentação da pele)
• Ascite, derrame pleural ou líquido pericárdico requerendo drenagem nas últimas 4 semanas
• Pacientes que sofrem de obstrução intestinal, sangramento gastrointestinal, fibrose pulmonar ou pneumonia intersticial, insuficiência renal, insuficiência hepática ou doença cerebrovascular
• Diabetes não controlado, definido como HbA1c > 7,5% após antidiabéticos ou hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica/diastólica > 140/90 mmHg após medicamento anti-hipertensivo
• Infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) nos últimos 12 meses
• Pacientes que foram alérgicos a qualquer um dos medicamentos da pesquisa (cetuximabe, 5-FU, oxaliplatina, capecitabina) no passado
• Deficiência na di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) manifestada pelo histórico médico de reações adversas à fluoruracila
• Sabe-se que está infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), tem doenças relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), tem hepatite B ou hepatite C ativa
• Sofrendo de doenças autoimunes ou histórico de transplante de órgãos que requerem terapia imunossupressora
• Pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo ou doença mental que pode interferir na interpretação dos resultados da pesquisa
• Mulheres grávidas (determinadas pela gonadotrofina coriônica humana [hCG] sérica) ou mulheres lactantes, ou planejam engravidar durante o período de tratamento, 2 meses após o tratamento com cetuximabe e 6 meses após o tratamento com capecitabina. Mulheres em idade reprodutiva com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial. Mulheres em idade reprodutiva ou homens sexualmente ativos não estavam dispostos a usar métodos contraceptivos durante o período do estudo, pelo menos 2 meses após o tratamento com cetuximabe e 6 meses após o tratamento com capecitabina. Mulheres na pós-menopausa devem ter amenorréia por pelo menos 12 meses para serem consideradas inférteis
• Existem outras doenças graves que os pesquisadores acreditam que os pacientes não podem ser incluídos no estudo