Effekten och säkerheten för modifierad XELOX(mXELOX) Plus Cetuximab vs FOLFOX Plus Cetuximab i RAS och BRAF WT mCRC Pts

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt informerat samtycke (ICF) före någon studieprocedur.
• Patienten måste vara ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Patienter som hade histologiskt eller cytologiskt bekräftade RAS och BRAF vildtyp, initialt ooperbart metastaserande adenokarcinom i vänstersidig kolon eller rektum, exklusive blindtarmscancer eller analcancer.
• Patienterna var villiga att få FOLFOX/mXELOX plus cetuximab som förstahandsbehandlingsval efter diagnosen mCRC;
• Minst en eller flera mätbara metastaserande lesioner enligt definitionen i RECIST version 1.1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng var 0-1 eller KPS-poäng ≥ 80.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt utredarens uppfattning.
• Neutrofiler ≥ 1,5 × 109 / L, trombocyter ≥ 75 × 109 / L och hemoglobin ≥ 9 g / dl; Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre gräns för normalvärdet (ULN); ASAT (SGOT) och/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × UNL (≤5 × ULN vid levermetastaser）); Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × UNL (≤ 5 × ULN vid levermetastaser; ≤ 10 × ULN av benmetastaser ）； LDH <1500 U/L; Kreatininclearance (beräknat enligt Cockcroft och Gault) >60 mL/min eller serumkreatinin ≤1,5×ULN.

Exklusions kriterier:

• Fick tidigare kemoterapi för CRC, förutom adjuvant behandling >9 månader (kemoterapi med oxaliplatin) eller >6 månader (kemoterapi utan oxaliplatin) innan studiens start
• Patienter som har behandlats med monoklonal antikropp, VEGF-väg riktad terapi, EGFR-väg riktad terapi eller andra signaltransduktionsvägshämmare
• Strålbehandling, RFA, interventionsterapi eller kirurgi utfördes inom 28 dagar före den första medicineringen (förutom tidigare diagnostisk biopsi)
• Andra aktiva maligna tumörer, exklusive de som har varit sjukdomsfria i mer än 5 år eller in situ cancer som anses ha botats genom adekvat behandling
• Hjärnmetastaser eller meningeal metastaser har bekräftats. Patienter med neurologiska symtom bör genomgå hjärn-CT/MR-undersökning för att utesluta metastaser
• Perifer nervsjukdom är över grad 1 (NCI CTCAE version 5)
• Befintlig toxicitet eller ej återställd toxicitet orsakad av tidigare behandling vars grad är över 2 enligt CTCAE-kriterier (exklusive anemi, alopeci, hudpigmentering)
• Ascites, pleurautgjutning eller perikardvätska som kräver dränering under de senaste 4 veckorna
• Patienter som lider av tarmobstruktion, gastrointestinala blödningar, lungfibros eller interstitiell lunginflammation, njursvikt, leversvikt eller cerebrovaskulär sjukdom
• Diabetes var inte kontrollerad, definierat som HbA1c > 7,5 % efter antidiabetiska läkemedel eller hypertoni inte kontrollerades, definierat som systoliskt/diastoliskt blodtryck > 140/90 mmHg efter antihypertensivt läkemedel
• Hjärtinfarkt, svår/instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna
• Patienter som var allergiska mot något av forskningsläkemedlen (cetuximab, 5-FU, oxaliplatin, capecitabin) tidigare
• Brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) som manifesteras av medicinsk historia av fluorouracilbiverkningar
• Känd för att vara infekterad med humant immunbristvirus (HIV), har förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterade sjukdomar, har aktiv hepatit B eller hepatit C
• Lider av autoimmuna sjukdomar eller tidigare organtransplantationer som kräver immunsuppressiv terapi
• Kan öka risken förknippad med deltagande i studien eller administrering av studieläkemedlet eller psykisk sjukdom som kan störa tolkningen av forskningsresultat
• Gravida kvinnor (bestäms av humant koriongonadotropin i serum [hCG]) eller ammande kvinnor, eller planerar att bli gravida under behandlingsperioden, 2 månader efter behandling med cetuximab och 6 månader efter behandling med capecitabin. Kvinnor i fertil ålder med positivt eller inget graviditetstest vid baslinjen. Kvinnor i fertil ålder eller sexuellt aktiva män var inte villiga att använda preventivmedel under studieperioden, minst 2 månader efter behandling med cetuximab och 6 månader efter behandling med capecitabin. Postmenopausala kvinnor måste ha amenorré i minst 12 månader för att anses infertila
• Det finns andra allvarliga sjukdomar som forskarna anser att patienter inte kan inkluderas i studien