Eficacia y seguridad de XELOX(mXELOX) más cetuximab modificado frente a FOLFOX más cetuximab en pacientes con RAS y BRAF WT mCRC

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito (ICF) antes de cualquier procedimiento de estudio.
• El paciente debe tener ≥18 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Pacientes con adenocarcinoma metastásico inicialmente no resecable del colon o del recto del lado izquierdo, excepto cáncer apendicular o anal.
• Los pacientes estaban dispuestos a recibir FOLFOX/mXELOX más cetuximab como opción de tratamiento de primera línea después del diagnóstico de CCRm;
• Al menos una(s) lesión(es) metastásica(s) medible(s) según lo definido por RECIST versión 1.1. La puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) fue 0-1 o la puntuación KPS ≥ 80.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas en opinión del investigador.
• Neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 75 × 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dl; Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior del valor normal (LSN); ASAT (SGOT) y/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × UNL (≤5×LSN en caso de metástasis hepáticas); Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × UNL (≤ 5 × ULN en caso de metástasis hepáticas; ≤ 10×LSN en caso de metástasis hepáticas); de metástasis ósea ）； LDH <1500 U/L, Aclaramiento de creatinina (calculado según Cockcroft y Gault) >60 mL/min o creatinina sérica ≤1,5×LSN.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa para CCR, excepto terapia adyuvante > 9 meses (quimioterapia con oxaliplatino) o > 6 meses (quimioterapia sin oxaliplatino) antes del inicio del estudio
• Pacientes que han sido tratados con anticuerpos monoclonales, terapia dirigida a la vía VEGF, terapia dirigida a la vía EGFR u otros inhibidores de la vía de transducción de señales
• Se realizó radioterapia, RFA, terapia intervencionista o cirugía dentro de los 28 días anteriores a la primera medicación (excepto biopsia diagnóstica previa)
• Otros tumores malignos activos, excluyendo aquellos que han estado libres de enfermedad durante más de 5 años o cáncer in situ que se considera curado con un tratamiento adecuado
• Se ha confirmado metástasis cerebral o metástasis meníngea. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis.
• El trastorno de los nervios periféricos está por encima del grado 1 (NCI CTCAE Versión 5)
• Toxicidad existente o toxicidad no recuperada causada por un tratamiento previo cuyo grado sea superior a 2 según los criterios CTCAE (excluyendo anemia, alopecia, pigmentación de la piel)
• Ascitis, derrame pleural o líquido pericárdico que requirió drenaje en las últimas 4 semanas
• Pacientes que sufren de obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal, fibrosis pulmonar o neumonía intersticial, insuficiencia renal, insuficiencia hepática o enfermedad cerebrovascular
• La diabetes no se controló, definida como HbA1c > 7,5 % después de los medicamentos antidiabéticos o la hipertensión no se controló, definida como la presión arterial sistólica / diastólica > 140 / 90 mmHg después de los medicamentos antihipertensivos
• Infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) en los últimos 12 meses
• Pacientes que hayan sido alérgicos a cualquiera de los medicamentos de investigación (cetuximab, 5-FU, oxaliplatino, capecitabina) en el pasado
• Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) manifestada por antecedentes médicos de reacciones adversas al fluorouracilo
• Se sabe que está infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tiene enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), tiene hepatitis B o hepatitis C activa
• Sufrir de enfermedades autoinmunes o antecedentes de trasplante de órganos que requieran terapia inmunosupresora
• Puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o la enfermedad mental que puede interferir con la interpretación de los resultados de la investigación.
• Mujeres embarazadas (determinado por la gonadotropina coriónica humana [hCG] sérica) o mujeres lactantes, o planean concebir durante el período de tratamiento, 2 meses después del tratamiento con cetuximab y 6 meses después del tratamiento con capecitabina. Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio. Las mujeres en edad fértil o los hombres sexualmente activos no estaban dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos durante el período de estudio, al menos 2 meses después del tratamiento con cetuximab y 6 meses después del tratamiento con capecitabina. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas infértiles
• Hay otras enfermedades graves que los investigadores creen que los pacientes no pueden ser incluidos en el estudio.