Die Wirksamkeit und Sicherheit von modifiziertem XELOX(mXELOX) plus Cetuximab im Vergleich zu FOLFOX plus Cetuximab bei RAS- und BRAF-WT-mCRC-Pkt

Einschlusskriterien:

• Geben Sie vor jedem Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) ab.
• Der Patient muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem RAS- und BRAF-Wildtyp, initial inoperablem metastasiertem Adenokarzinom des linksseitigen Kolons oder Rektums, ausgenommen Blinddarm- oder Analkrebs.
• Die Patienten waren bereit, FOLFOX /mXELOX plus Cetuximab als Therapie der ersten Wahl nach der Diagnose von mCRC zu erhalten;
• Mindestens eine messbare metastatische(n) Läsion(en) gemäß RECIST-Version 1.1. Der Leistungs-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) war 0-1 oder KPS-Score ≥ 80.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes.
• Neutrophile ≥ 1,5 × 109 / L, Thrombozyten ≥ 75 × 109 / L und Hämoglobin ≥ 9 g / dl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); ASAT (SGOT) und/oder ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × UNL (≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen）； Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × UNL (≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen; ≤ 10 × ULN bei Lebermetastasen). Knochenmetastasierung ）； LDH < 1500 U/L Kreatinin-Clearance (berechnet nach Cockcroft und Gault) > 60 ml/min oder Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

• Zuvor Chemotherapie für CRC erhalten, mit Ausnahme der adjuvanten Therapie > 9 Monate (Chemotherapie mit Oxaliplatin) oder > 6 Monate (Chemotherapie ohne Oxaliplatin) vor Beginn der Studie
• Patienten, die mit monoklonalen Antikörpern, einer zielgerichteten Therapie des VEGF-Signalwegs, einer zielgerichteten Therapie des EGFR-Signalwegs oder anderen Inhibitoren des Signaltransduktionswegs behandelt wurden
• Strahlentherapie, RFA, interventionelle Therapie oder Operation wurden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Medikation durchgeführt (außer bei vorheriger diagnostischer Biopsie)
• Andere aktive bösartige Tumore, ausgenommen solche, die seit mehr als 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder In-situ-Krebs, der durch eine angemessene Behandlung als geheilt gilt
• Hirnmetastasen oder meningeale Metastasen wurden bestätigt. Patienten mit neurologischen Symptomen sollten eine CT/MRT-Untersuchung des Gehirns erhalten, um eine Metastasierung auszuschließen
• Periphere Nervenstörung liegt über Grad 1 (NCI CTCAE Version 5)
• Bestehende Toxizität oder nicht behobene Toxizität, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurde und deren Grad gemäß den CTCAE-Kriterien über 2 liegt (ausgenommen Anämie, Alopezie, Hautpigmentierung)
• Aszites, Pleuraerguss oder Perikardflüssigkeit, die in den letzten 4 Wochen drainiert werden mussten
• Patienten, die an Darmverschluss, Magen-Darm-Blutungen, Lungenfibrose oder interstitieller Pneumonie, Nierenversagen, Leberversagen oder zerebrovaskulären Erkrankungen leiden
• Diabetes war nicht unter Kontrolle, definiert als HbA1c > 7,5 % nach Antidiabetika oder Hypertonie war nicht unter Kontrolle, definiert als systolischer/diastolischer Blutdruck > 140/90 mmHg nach Antihypertensiva
• Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) in den letzten 12 Monaten
• Patienten, die in der Vergangenheit gegen eines der Forschungsmedikamente (Cetuximab, 5-FU, Oxaliplatin, Capecitabin) allergisch waren
• Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD), wie durch die Anamnese von Fluorouracil-Nebenwirkungen manifestiert
• bekanntermaßen mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind, an Krankheiten im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) leiden, eine aktive Hepatitis B oder Hepatitis C haben
• Leiden an Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
• Kann das Risiko erhöhen, das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung des Studienmedikaments oder einer psychischen Erkrankung verbunden ist, die die Interpretation der Forschungsergebnisse beeinträchtigen kann
• Schwangere Frauen (bestimmt durch humanes Choriongonadotropin im Serum [hCG]) oder stillende Frauen oder planen, während des Behandlungszeitraums schwanger zu werden, 2 Monate nach der Behandlung mit Cetuximab und 6 Monate nach der Behandlung mit Capecitabin. Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Frauen im gebärfähigen Alter oder sexuell aktive Männer waren während des Studienzeitraums, mindestens 2 Monate nach Cetuximab-Behandlung und 6 Monate nach Capecitabin-Behandlung nicht bereit, Verhütungsmittel anzuwenden. Postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate amenorrhöisch sein, um als unfruchtbar zu gelten
• Es gibt andere schwere Krankheiten, von denen die Forscher glauben, dass Patienten nicht in die Studie aufgenommen werden können