Efficacia e sicurezza di XELOX(mXELOX) Plus Cetuximab modificato rispetto a FOLFOX Plus Cetuximab nei pazienti RAS e BRAF WT mCRC

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto (ICF) prima di qualsiasi procedura di studio.
• Il paziente deve avere ≥18 anni di età, al momento della firma del consenso informato.
• Pazienti con adenocarcinoma metastatico inizialmente non resecabile di RAS e BRAF wild-type confermato istologicamente o citologicamente del colon sinistro o del retto, escluso il cancro dell'appendice o dell'ano.
• I pazienti erano disposti a ricevere FOLFOX/mXELOX più cetuximab come scelta terapeutica di prima linea dopo la diagnosi di mCRC;
• Almeno una o più lesioni metastatiche misurabili come definite da RECIST versione 1.1. Il punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) era 0-1 o il punteggio KPS ≥ 80.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 75 × 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dl; Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN); ASAT (SGOT) e/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × UNL (≤5 × ULN in caso di metastasi epatiche）； Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × UNL (≤ 5 × ULN in caso di metastasi epatiche; ≤ 10 × ULN in caso di metastasi ossee ）； LDH <1500 U/L; Clearance della creatinina (calcolata secondo Cockcroft e Gault) >60 mL/min o creatinina sierica ≤1,5×ULN.

Criteri di esclusione:

• Precedentemente ricevuto chemioterapia per CRC, ad eccezione della terapia adiuvante >9 mesi (chemioterapia con oxaliplatino) o >6 mesi (chemioterapia senza oxaliplatino) prima dell'inizio dello studio
• Pazienti che sono stati trattati con anticorpi monoclonali, terapia mirata alla via VEGF, terapia mirata alla via EGFR o altri inibitori della via di trasduzione del segnale
• Radioterapia, RFA, terapia interventistica o intervento chirurgico sono stati eseguiti entro 28 giorni prima del primo trattamento (ad eccezione della precedente biopsia diagnostica)
• Altri tumori maligni attivi, esclusi quelli che sono stati liberi da malattia per più di 5 anni o tumori in situ considerati curati da un trattamento adeguato
• Sono state confermate metastasi cerebrali o metastasi meningee. I pazienti con sintomi neurologici devono essere sottoposti a esame TC/MRI cerebrale per escludere metastasi
• Il disturbo dei nervi periferici è superiore al grado 1 (NCI CTCAE versione 5)
• Tossicità esistente o tossicità non recuperata causata da trattamento precedente il cui grado è superiore a 2 secondo i criteri CTCAE (escluse anemia, alopecia, pigmentazione cutanea)
• Ascite, versamento pleurico o liquido pericardico che richiedono drenaggio nelle ultime 4 settimane
• Pazienti che soffrono di ostruzione intestinale, sanguinamento gastrointestinale, fibrosi polmonare o polmonite interstiziale, insufficienza renale, insufficienza epatica o malattia cerebrovascolare
• Diabete non controllato, definito come HbA1c > 7,5% dopo farmaci antidiabetici o ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica/diastolica > 140/90 mmHg dopo farmaco antipertensivo
• Infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) negli ultimi 12 mesi
• Pazienti che erano allergici a uno qualsiasi dei farmaci di ricerca (cetuximab, 5-FU, oxaliplatino, capecitabina) in passato
• Deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) come manifestato dall'anamnesi di reazioni avverse al fluorouracile
• Noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), hanno malattie correlate alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), hanno l'epatite B attiva o l'epatite C
• Soffre di malattie autoimmuni o anamnesi di trapianto di organi che richieda terapia immunosoppressiva
• Può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o malattia mentale che può interferire con l'interpretazione dei risultati della ricerca
• Donne in gravidanza (determinate dalla gonadotropina corionica umana sierica [hCG]) o donne che allattano, o che intendono concepire durante il periodo di trattamento, 2 mesi dopo il trattamento con cetuximab e 6 mesi dopo il trattamento con capecitabina. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. Le donne in età fertile o gli uomini sessualmente attivi non erano disposti a usare la contraccezione durante il periodo di studio, almeno 2 mesi dopo il trattamento con cetuximab e 6 mesi dopo il trattamento con capecitabina. Le donne in postmenopausa devono essere in amenorrea da almeno 12 mesi per essere considerate sterili
• Ci sono altre gravi malattie che i ricercatori ritengono che i pazienti non possano essere inclusi nello studio