Účinnost a bezpečnost modifikovaného cetuximabu XELOX(mXELOX) Plus vs. FOLFOX Plus cetuximabu u pacientů s RAS a BRAF WT mCRC Pts

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmkoli postupem studie poskytněte písemný informovaný souhlas (ICF).
• Pacientovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu ≥18 let.
• Pacienti, kteří měli histologicky nebo cytologicky potvrzený RAS a BRAF divokého typu, původně neresekovatelný metastazující adenokarcinom levostranného tlustého střeva nebo rekta, s výjimkou apendixu nebo análního karcinomu.
• Pacienti byli ochotni dostávat FOLFOX /mXELOX plus cetuximab jako léčbu první volby po diagnóze mCRC;
• Alespoň jedna měřitelná metastatická léze, jak je definováno v RECIST verze 1.1. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bylo 0-1 nebo skóre KPS ≥ 80.
• Očekávaná délka života podle názoru zkoušejícího nejméně 12 týdnů.
• Neutrofily ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 75 × 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN); AST (SGOT) a/nebo ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × UNL (≤ 5 × ULN v případě jaterních metastáz）） alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × UNL (≤ 5 × ULN v případě jaterních metastáz; ≤ 10 × ULN v případě kostních metastáz ）； LDH <1500 U/l, clearance kreatininu (vypočtená podle Cockcrofta a Gaulta) >60 ml/min nebo sérový kreatinin ≤1,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

• Dříve dostávali chemoterapii pro CRC, s výjimkou adjuvantní léčby > 9 měsíců (chemoterapie s oxaliplatinou) nebo > 6 měsíců (chemoterapie bez oxaliplatiny) před zahájením studie
• Pacienti, kteří byli léčeni monoklonální protilátkou, terapií cílenou na dráhu VEGF, léčbou cílenou na dráhu EGFR nebo jinými inhibitory signální transdukční dráhy
• Radioterapie, RFA, intervenční terapie nebo operace byly provedeny do 28 dnů před první medikací (kromě předchozí diagnostické biopsie)
• Jiné aktivní zhoubné nádory, kromě těch, které byly bez onemocnění déle než 5 let, nebo zhoubné nádory in situ považované za vyléčené adekvátní léčbou
• Metastáza do mozku nebo metastáza do mozkových blan byla potvrzena. Pacienti s neurologickými příznaky by měli podstoupit CT/MRI vyšetření mozku k vyloučení metastáz
• Porucha periferních nervů je vyšší než stupeň 1 (NCI CTCAE verze 5)
• Stávající toxicita nebo neobnovená toxicita způsobená předchozí léčbou, jejíž stupeň je vyšší než 2 podle kritérií CTCAE (s výjimkou anémie, alopecie, pigmentace kůže)
• Ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální tekutina vyžadující drenáž v posledních 4 týdnech
• Pacienti, kteří trpí střevní obstrukcí, gastrointestinálním krvácením, plicní fibrózou nebo intersticiální pneumonií, selháním ledvin, selháním jater nebo cerebrovaskulárním onemocněním
• Diabetes nebyl kontrolován, definován jako HbA1c > 7,5 % po antidiabetických lécích nebo hypertenze nebyla kontrolována, definována jako systolický / diastolický krevní tlak > 140 / 90 mmHg po antihypertenzivu
• Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) za posledních 12 měsíců
• Pacienti, kteří byli v minulosti alergičtí na některý z výzkumných léků (cetuximab, 5-FU, oxaliplatina, kapecitabin)
• Nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD), který se projevuje v anamnéze nežádoucích účinků fluorouracilu
• Je známo, že je infikován virem lidské imunodeficience (HIV), má onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS), má aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Trpí autoimunitními chorobami nebo transplantací orgánů v anamnéze vyžadující imunosupresivní léčbu
• Může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studovaného léku nebo duševní choroby, které může narušit interpretaci výsledků výzkumu
• Těhotné ženy (stanoveno podle sérového lidského choriového gonadotropinu [hCG]) nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během léčebného období, 2 měsíce po léčbě cetuximabem a 6 měsíců po léčbě kapecitabinem. Ženy v plodném věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Ženy v plodném věku nebo sexuálně aktivní muži nebyli ochotni používat antikoncepci během sledovaného období, alespoň 2 měsíce po léčbě cetuximabem a 6 měsíců po léčbě kapecitabinem. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodné
• Existují další závažná onemocnění, o kterých se vědci domnívají, že pacienti nemohou být do studie zahrnuti