De werkzaamheid en veiligheid van gemodificeerde XELOX(mXELOX) plus cetuximab versus FOLFOX plus cetuximab bij RAS en BRAF WT mCRC-patiënten

Inclusiecriteria:

• Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) voorafgaand aan een studieprocedure.
• De patiënt moet ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd RAS en BRAF wild-type, initieel inoperabel gemetastaseerd adenocarcinoom van het linker colon of rectum, met uitzondering van blindedarm- of anuskanker.
• De patiënten waren bereid om FOLFOX /mXELOX plus cetuximab te ontvangen als eerstelijns behandelingskeuze na de diagnose van mCRC;
• Ten minste één meetbare metastatische laesie(s) zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1. De prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) was 0-1 of de KPS-score ≥ 80.
• Levensverwachting van ten minste 12 weken naar het oordeel van de onderzoeker.
• Neutrofielen ≥ 1,5 × 109 / L, bloedplaatjes ≥ 75 × 109 / L en hemoglobine ≥ 9 g / dl; Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van de normale waarde (ULN); ASAT (SGOT) en/of ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × UNL (≤5×ULN bij levermetastasen); Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × UNL (≤ 5 × ULN bij levermetastasen; ≤ 10× ULN bij van botmetastase）； LDH <1500 E/L Creatinineklaring (berekend volgens Cockcroft en Gault) >60 ml/min of serumcreatinine ≤1,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder chemotherapie gekregen voor CRC, behalve adjuvante therapie >9 maanden (chemotherapie met oxaliplatine) of >6 maanden (chemotherapie zonder oxaliplatine) voor aanvang van de studie
• Patiënten die zijn behandeld met monoklonaal antilichaam, op de VEGF-route gerichte therapie, op de EGFR-route gerichte therapie of andere remmers van de signaaltransductieroute
• Radiotherapie, RFA, interventionele therapie of operatie werden uitgevoerd binnen 28 dagen vóór de eerste medicatie (behalve eerdere diagnostische biopsie)
• Andere actieve kwaadaardige tumoren, met uitzondering van degenen die meer dan 5 jaar ziektevrij zijn of in situ kanker waarvan wordt aangenomen dat ze zijn genezen door adequate behandeling
• Hersenmetastasen of meningeale metastasen zijn bevestigd. Patiënten met neurologische symptomen dienen CT/MRI-onderzoek van de hersenen te ondergaan om metastase uit te sluiten
• Perifere zenuwaandoening is hoger dan graad 1 (NCI CTCAE versie 5)
• Bestaande toxiciteit of niet-herstelde toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandeling waarvan de graad hoger is dan 2 volgens de CTCAE-criteria (exclusief bloedarmoede, alopecia, huidpigmentatie)
• Ascites, pleurale effusie of pericardiaal vocht dat in de afgelopen 4 weken moet worden afgevoerd
• Patiënten die lijden aan darmobstructie, gastro-intestinale bloedingen, longfibrose of interstitiële pneumonie, nierfalen, leverfalen of cerebrovasculaire aandoeningen
• Diabetes was niet onder controle, gedefinieerd als HbA1c > 7,5% nadat antidiabetica of hypertensie niet onder controle was, gedefinieerd als systolische/diastolische bloeddruk > 140 / 90 mmHg na antihypertensiva
• Myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen in de afgelopen 12 maanden
• Patiënten die in het verleden allergisch waren voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (cetuximab, 5-FU, oxaliplatine, capecitabine)
• Deficiëntie in dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis van bijwerkingen van fluorouracil
• Bekend om besmet te zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), een aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte te hebben gehad, actieve hepatitis B of hepatitis C te hebben
• Lijdt aan auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is
• Kan het risico verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of een psychische aandoening die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
• Zwangere vrouwen (bepaald door serum humaan choriongonadotrofine [hCG]) of vrouwen die borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandelingsperiode, 2 maanden na behandeling met cetuximab en 6 maanden na behandeling met capecitabine. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met positieve of geen zwangerschapstest bij baseline. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of seksueel actieve mannen waren niet bereid anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode, ten minste 2 maanden na behandeling met cetuximab en 6 maanden na behandeling met capecitabine. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben om als onvruchtbaar te worden beschouwd
• Er zijn andere ernstige ziekten waarvan de onderzoekers denken dat patiënten niet in het onderzoek kunnen worden opgenomen