用于瘢痕性脱发的双重 JAK1/TYK2 抑制剂
2026年5月15日 更新者：Emma Guttman
评估 JAK1/TYK2 双重抑制剂对瘢痕性脱发的安全性和生物标志物反应的初步研究
脱发可分为两大类疾病：非瘢痕性脱发，如男性型脱发，或斑秃 (AA)，其中毛囊保留但静止，以及瘢痕性脱发，也称为瘢痕性脱发 (CA) ), 其中毛囊被不可逆转地破坏。
CA 会导致疤痕区域（最常见于头皮）无法再长出毛发。
尽管是一种长期病症，通常会对患者的健康产生重大影响，但仍缺乏针对这些疾病的有效治疗方法。
此外，导致 CA 的分子异常在很大程度上是未知的。
该研究小组的研究涉及给患者服用一种新的研究药物（一种联合 TYK/JAK 抑制剂），迄今为止，该药物在临床研究中已被证明是安全且耐受性良好的，并且正在对 AA 等其他疾病进行研究。
CA 患者将被要求在整个治疗期间提供少量皮肤和血液样本，以了解他们对药物的反应，并试图更好地了解这些疾病。
研究概览
详细说明
JAK 抑制剂是一组小分子，最近在皮肤病学中成为一类有吸引力的免疫调节剂。 这些是 JAK 酶家族各个成员的拮抗剂，该家族由 JAK1、JAK2、JAK3 和酪氨酸激酶 2 (TYK2) 组成。 JAK 通过磷酸化多种细胞因子受体的细胞质结构域，使转导子和转录激活因子 (STAT) 能够结合和激活。 这导致 STAT 易位到细胞核中，这极大地影响了转录。 因此，JAK 拮抗作用通过 STAT 激活阻断这种信号传导，靶向 Th1/IFN-γ 以及常见的 γc 细胞因子（在 IL-2、IL-4、IL-9、IL-7、IL-15 和 IL-21 之间共享）， TYK2 还增加了 IL-23 能力。 因此，PF-06700841 是 JAK1 和 TYK2 的双重抑制剂，目前正在研究多种适应症，包括银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、银屑病、系统性红斑狼疮和 AA，并且已被证明可安全且耐受性良好，具有良好的安全性，被选用于该协议。
研究小组将评估炎症、头发角蛋白和纤维化的头皮和血液标志物，我们的最终目标是阐明炎症与组织疤痕之间的关系。 虽然该研究设计专门用于检测 PF-06700841 的机械组织效应，但也将密切监测该患者群体的药物安全性和耐受性。
该研究小组的研究计划是新颖的，因为该小组提议调查 CA 患者在皮肤和血液中、在基线时以及在 PF-06700841 治疗期间的免疫特征。 除了对这些疾病的新治疗方式进行急需的前瞻性研究外，研究小组还旨在从分子角度更好地表征这些疾病，并尝试确定炎症过程对由此产生的纤维化的影响。 这些发现将有助于确定新的治疗目标，并指导进一步研究开发针对这些毁容疾病的新疗法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在筛选时知情同意时年龄在 18 岁或以上的任何性别的受试者
- 愿意并能够遵守研究访问时间表并遵守方案要求的受试者。
- 主题自我报告活动 CA（LPP/FFA 或 CCCA）。 从筛选访视开始至少持续 6 个月。 诊断将在筛选访问时通过临床确认。
- 受试者在筛选时结核菌素纯化蛋白衍生物 (PPD) 或 QuantiFERON TB-Gold 测试 (QFT) 呈阴性。
- 在详细的医疗和用药史、身体检查和实验室测试后，对象被判断为总体健康状况良好。
排除标准：
- 受试者脱发的原因是不确定的和/或他们有脱发的伴随原因，例如与怀孕有关的、药物引起的、休止期脱发或晚期雄激素性脱发。
- 受试者自发病以来有≥ 7 年的 CA 病史、严重的纤维化疾病或非常迅速的脱发。
- 根据筛选时的临床检查确定，受试者头皮上有中度至重度瘢痕疙瘩的病史。
- 可能影响评估的其他头皮疾病（例如，头皮牛皮癣、皮炎等）。
- 受试者怀孕或哺乳。 有生育能力的女性受试者必须同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后至少 28 天内使用两种有效的避孕方法（其中一种是高效方法）。 有生育能力的女性在参加本研究前必须进行妊娠检测阴性。
- 在进入研究之前和/或参与研究期间，在 8 周内或 5 个半衰期（如果已知）内（以较长者为准）参与涉及研究药物的其他研究。
- 可能导致脱发的活动性全身性疾病（例如，系统性红斑狼疮、甲状腺炎、系统性硬化症、扁平苔藓等）。
- 研究者认为任何精神疾病都不能参与该研究。
- 目前或近期有临床意义的严重、进行性或不受控制的肾脏疾病（包括但不限于活动性肾脏疾病或近期肾结石）、肝脏、血液、胃肠道、代谢、内分泌（特别是可能与脱发相关的甲状腺疾病） 、肺、心血管、精神病、免疫/风湿病或神经系统疾病；或有任何其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或干扰研究结果的解释；或研究者认为受试者不适合参加本研究，或不愿/不能遵守研究程序。
- 任何现有的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
- 任何淋巴组织增生性疾病的病史，例如 Epstein Barr 病毒 (EBV) 相关的淋巴组织增生性疾病、淋巴瘤病史、白血病病史，或提示当前淋巴或淋巴系统疾病的体征和症状。
- 播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史（单次发作），或复发性（不止一次发作）局部皮节性带状疱疹。
- 在第 0 天之前的 6 个月内，需要住院治疗、胃肠外抗菌治疗或研究者判断为具有临床意义的其他全身感染史。
- 在第 0 天之前的 4 周内需要口服抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原生动物药或抗真菌药治疗的活动性急性或慢性感染，或在第 0 天之前的 1 周内发生浅表皮肤感染。
- 签署知情同意书后 1 个月内发生重大外伤或大手术。
- 考虑迫切需要手术或计划在研究期间进行择期手术。
- 活动性乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或在筛选研究者确定为该病高危受试者时的 HIV 血清学阳性。
- 在第 0 天之前的 1 年内有酗酒或滥用药物的活跃历史。
- 第 0 天前 8 周内献血超过 500 毫升。
- 受试者在研究筛选前 ≤ 30 天接受了减毒活疫苗。
- 受试者有任何不确定的或具有临床意义的实验室异常，这些异常可能会影响研究数据或终点的解释，由 PI 确定。
- 对研究药物成分的不良全身或过敏反应史。
- 基线访视前 8 周内使用全身性免疫抑制药物，包括但不限于环孢菌素、全身性或病灶内皮质类固醇、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤。
- 在基线访视前 4 周内使用其他全身性 CA 药物，包括 5α-还原酶抑制剂、羟氯喹或类视黄醇。
- 基线访视前 4 周内使用病灶内皮质类固醇或口服 JAK 抑制剂（托法替尼、ruxolitinib）。
- 受试者在基线访视前 1 周内使用过局部皮质类固醇和/或他克莫司和/或吡美莫司。
- 受试者在过去 12 周内曾因其他适应症接受过生物药物治疗。
- 以前测试 PPD 或 QFT 结果为阳性或不确定的受试者，包括完成标准结核病治疗的受试者。
- 筛查 12 导联 ECG，表明需要治疗的临床显着异常，例如急性心肌梗塞、严重的心动过速或心动过缓性心律失常，或表明严重的潜在心脏病（例如 心肌病、主要先天性心脏病、所有导联电压低、Wolff-Parkinson-White 综合征和其他可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常。 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的其他风险因素史（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
- 如果 QTcF 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，心电图应重复 2 次，并应使用 3 个 QTc 或 QRS 值的平均值来确定参与者的资格。 应排除平均筛选值 QTcF > 450 mS 的参与者。 排除同时使用延长 QT/QTcF 间期的药物。
- 根据 PI 的判断使用可延长 QT 间期的伴随药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
不含活性成分的片剂
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安慰剂对照
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实验性的：PF-06700841
含有活性药物的片剂（一种联合 TYK/JAK 抑制剂）
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活性研究药物
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events
大体时间：Week 48
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The adverse event will be described and categorized as Treatment-emergent, Serious, abnormal in vital signals, and abnormal in laboratory parameters. Incidence and Severity of |
Week 48
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Changes From Baseline in CCL5 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
大体时间：Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of CCL5 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at baseline, week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Changes From Baseline in CXCR3(TGFB1) Gene Expression Level in Response to PF-06700841
大体时间：Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of CXCR3(TGFB1) gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at baseline, week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Changes From Baseline in IFN-γ Gene Expression Level in Response to PF-06700841
大体时间：Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of IFN-γ gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Changes From Baseline in CXCL9 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
大体时间：Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of CXCL9 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Changes From Baseline in CXCL10 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
大体时间：Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of CXCL10 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Changes From Baseline in IL-12RB1 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
大体时间：Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of IL-12RB1 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Changes From Baseline in STAT1 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
大体时间：Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of STAT1 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Mean Change in The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index (FFASI) as Compared to Baseline
大体时间：Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
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Mean Change in The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index (FFASI) at Week 12, Week 24 and Week 48 as compared to baseline The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index utilizes clinical images of the entire hairline divided into 4 sections. The scalp/head section is scored 0-84 with the second section (all other areas) scored 0-16. The sum of the scalp and other areas results in a total score 0-100, with higher score indicating more severity. |
Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
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Mean Percent Change in The Lichen Planopilaris Activity Index (LPPAI) as Compared to Baseline
大体时间：Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
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Mean Percent Change in The Lichen Planopilaris Activity Index (LPPAI) at Week 12, Week 24 and Week 48 as compared to baseline The Lichen Planopilaris Activity Index is a numeric composite index that aggregates symptoms and signs of pruritus, pain, burning, scalp erythema, perifollicular erythema, perifollicular scale, pull test and spreading. Symptoms and signs are measured in a 4-point scale (0-absent, 1-mild, 2-moderate and 3-severe). Full range from 0-10, higher score indicates more severity. |
Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
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Change in The Central Hair Loss Grade (CHLG)
大体时间：Baseline and Week 48
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The Central Hair Loss Grade is a clinical measure of severity that uses a 6 points scale (0 no central scalp hair loss , 1 - minimal central scalp hair loss , 2 - clinically evident central scalp hair loss, 3-5 advanced central scalp hair loss).
Change in CHLG for participants with CCCA at Week 48 as compared to baseline
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Baseline and Week 48
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Change in Physician Global Assessment of Improvement (PGA-I)
大体时间：Week 24 and Week 28
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The PGA-I ranges from -4(significant worsening) to 4(significant improvement).
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Week 24 and Week 28
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Absolute Change in the Dermatology Quality of Life Index (DLQI)
大体时间：Baseline and Week 48
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DLQI is a questionnaire with quality of life indicators related to the health of the skin.
This questionnaire has 10 items related to skin problems, each one with 4 possible answers: Very Much, A Lot, A Little, and Not at All.
The sum of items scores will generate a score of how much the skin problem affects the personal life.
Full score range from 0 to 30, with higher score indicating poorer health outcomes.
Change at Week 48 as compared to baseline
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Baseline and Week 48
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月19日
初级完成 (实际的)
2023年9月30日
研究完成 (实际的)
2023年9月30日
研究注册日期
首次提交
2021年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月29日
首次发布 (实际的)
2021年10月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月15日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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