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Double inhibiteur JAK1/TYK2 pour l'alopécie cicatricielle

15 mai 2026 mis à jour par: Emma Guttman

Une étude pilote pour évaluer l'innocuité et les réponses des biomarqueurs du double inhibiteur JAK1/TYK2 pour l'alopécie cicatricielle

L'alopécie peut être subdivisée en deux groupes principaux de maladies : l'alopécie non cicatricielle, comme la calvitie masculine, ou pelade (AA), dans laquelle les follicules pileux sont préservés, mais quiescents, et l'alopécie cicatricielle, également connue sous le nom d'alopécie cicatricielle (CA ), dans laquelle les follicules pileux sont détruits de manière irréversible. CA conduit à des zones cicatricielles, le plus souvent sur le cuir chevelu, qui ne peuvent pas repousser les cheveux. Bien qu'il s'agisse d'une affection de longue durée, qui a souvent un impact significatif sur le bien-être des patients, les traitements efficaces disponibles pour ces maladies font défaut. De plus, les anomalies moléculaires à l'origine de l'AC sont largement inconnues. La recherche de l'équipe d'étude consiste à administrer aux patients un nouveau médicament expérimental (un inhibiteur combiné de TYK/JAK) qui s'est avéré sûr et bien toléré dans les études cliniques à ce jour, et qui est à l'étude dans d'autres conditions, telles que l'AA. Les patients atteints d'AC seront invités à fournir de petits échantillons de peau et de sang tout au long de la période de traitement, afin de déterminer comment ils réagissent au médicament et d'essayer de mieux comprendre ces maladies.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les inhibiteurs de JAK sont un groupe de petites molécules, émergeant récemment comme une classe attrayante de modificateurs immunitaires en dermatologie. Ce sont des antagonistes des différents membres de la famille des enzymes JAK, qui se compose de JAK1, JAK2, JAK3 et de la tyrosine kinase-2 (TYK2). Les JAK permettent la liaison et l'activation du transducteur et de l'activateur de la transcription (STAT), en phosphorylant le domaine cytoplasmique de plusieurs récepteurs de cytokines. Il en résulte une translocation du STAT dans le noyau, ce qui affecte grandement la transcription. L'antagonisme JAK bloque donc cette signalisation par l'activation de STAT, ciblant Th1/IFN-γ ainsi que les cytokines γc communes (partagées entre IL-2, IL-4, IL-9, IL-7, IL-15 et IL-21), et TYK2 ajoute également une capacité IL-23. Par conséquent, le PF-06700841, un double inhibiteur de JAK1 et TYK2, actuellement à l'étude pour un certain nombre d'indications, notamment le psoriasis, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le rhumatisme psoriasique, la dermatite atopique, le psoriasis, le lupus érythémateux disséminé et l'AA, et dont il a été démontré qu'il être sûr et bien toléré, avec un bon profil de sécurité, a été choisi pour ce protocole.

L'équipe de l'étude évaluera les marqueurs de l'inflammation du cuir chevelu et du sang, les kératines capillaires et la fibrose, et notre objectif ultime serait d'élucider les relations entre l'inflammation et la cicatrisation des tissus. Bien que la conception de l'étude soit spécifiquement conçue pour détecter les effets tissulaires mécanistes du PF-06700841, l'innocuité et la tolérabilité des médicaments dans cette population de patients seront également étroitement surveillées.

La proposition de recherche de l'équipe d'étude est nouvelle en ce sens que l'équipe propose d'étudier le profil immunitaire des patients atteints d'AC dans la peau et le sang, au départ, ainsi que pendant le traitement avec le PF-06700841. En plus de l'étude prospective indispensable d'une nouvelle modalité de traitement de ces maladies, l'équipe de l'étude vise également à mieux caractériser ces maladies au niveau moléculaire et à tenter de déterminer les effets du processus inflammatoire sur la fibrose résultante. Ces découvertes aideront à identifier de nouvelles cibles de traitement ainsi qu'à orienter les recherches supplémentaires pour le développement de nouvelles thérapies pour ces maladies défigurantes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets de tout sexe, âgés de 18 ans ou plus, au moment du consentement éclairé lors du dépistage
  • Sujets qui sont disposés et capables de respecter le calendrier des visites d'étude et de se conformer aux exigences du protocole.
  • Le sujet déclare une AC active (LPP/FFA ou CCCA). pendant au moins 6 mois à compter de la visite de dépistage. Le diagnostic sera confirmé cliniquement lors de la visite de dépistage.
  • Le sujet a un dérivé de protéine purifiée à la tuberculine (PPD) ou un test QuantiFERON TB-Gold (QFT) négatif lors du dépistage.
  • Le sujet est jugé être par ailleurs en bonne santé générale suite à des antécédents médicaux et médicamenteux détaillés, un examen physique et des tests de laboratoire.

Critère d'exclusion:

  • La cause de la perte de cheveux du sujet est indéterminable et/ou il a des causes concomitantes d'alopécie, telles qu'une effluvium liée à la grossesse, induite par des médicaments, télogène ou une alopécie androgénétique avancée.
  • - Le sujet a des antécédents d'AC depuis ≥ 7 ans depuis l'apparition de sa maladie, une maladie fibrosante sévère ou une perte de cheveux très rapide.
  • Le sujet a des antécédents de chéloïdes modérées à sévères sur le cuir chevelu, comme déterminé par un examen clinique lors du dépistage.
  • Autre maladie du cuir chevelu pouvant avoir une incidence sur l'évaluation (p. ex., psoriasis du cuir chevelu, dermatite, etc.).
  • Le sujet est enceinte ou allaite. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces (dont une très efficace) tout au long de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de s'inscrire à cette étude.
  • Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 8 semaines ou dans les 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude.
  • Maladies systémiques actives pouvant entraîner la chute des cheveux (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, la thyroïdite, la sclérodermie systémique, le lichen plan, etc.).
  • Toute affection psychiatrique de l'avis de l'investigateur exclut la participation à l'étude.
  • Antécédents actuels ou récents de maladie rénale grave, progressive ou incontrôlée cliniquement significative (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale active ou des calculs rénaux récents), hépatique, hématologique, gastro-intestinale, métabolique, endocrinienne (en particulier une maladie thyroïdienne qui peut être associée à la perte de cheveux) , pulmonaire, cardiovasculaire, psychiatrique, immunologique/rhumatologique ou neurologique ; ou souffrez de toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou d'une anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ; ou de l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas approprié pour participer à cette étude, ou ne veut pas/ne peut pas se conformer aux PROCÉDURES DE L'ÉTUDE.
  • Toute tumeur maligne actuelle ou antécédent de tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique correctement traité ou excisé de la peau ou d'un carcinome cervical in situ.
  • Antécédents de tout trouble lymphoprolifératif tel que le trouble lymphoprolifératif lié au virus d'Epstein Barr (EBV), antécédent de lymphome, antécédent de leucémie, ou signes et symptômes évoquant une maladie lymphatique ou lymphoïde actuelle.
  • Antécédents (épisode unique) de zona disséminé ou d'herpès simplex disséminé, ou d'un zona dermatologique localisé récurrent (plus d'un épisode).
  • Antécédents d'infection systémique nécessitant une hospitalisation, une thérapie antimicrobienne parentérale ou autrement jugée cliniquement significative par l'investigateur dans les 6 mois précédant le jour 0.
  • Infection aiguë ou chronique active nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans les 4 semaines précédant le jour 0 ou infection cutanée superficielle dans la semaine précédant le jour 0.
  • Traumatisme important ou chirurgie majeure dans le mois suivant la signature du consentement éclairé.
  • Considéré comme ayant un besoin imminent de chirurgie ou avec une chirurgie élective prévue pendant l'étude.
  • Hépatite B active, hépatite C, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie VIH positive au moment du dépistage pour les sujets déterminés par les enquêteurs comme étant à haut risque pour cette maladie.
  • Avoir des antécédents actifs d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant le jour 0.
  • Don de sang supérieur à 500 ml dans les 8 semaines précédant le jour 0.
  • Le sujet a reçu un vaccin vivant atténué ≤ 30 jours avant le dépistage de l'étude.
  • Le sujet présente des anomalies de laboratoire incertaines ou cliniquement significatives qui peuvent affecter l'interprétation des données de l'étude ou des critères d'évaluation, à déterminer par le PI.
  • Antécédents de réactions systémiques ou allergiques indésirables aux composants du médicament à l'étude.
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, les corticostéroïdes systémiques ou intralésionnels, le mycophénolate mofétil, l'azathioprine, le méthotrexate, dans les 8 semaines précédant la visite initiale.
  • Utilisation d'un autre agent systémique pour l'AC, y compris les inhibiteurs de la 5α-réductase, l'hydroxychloroquine ou les rétinoïdes, dans les 4 semaines précédant la visite initiale.
  • Utilisation d'un corticostéroïde intralésionnel ou d'un inhibiteur oral de JAK (tofacitinib, ruxolitinib) dans les 4 semaines précédant la visite initiale.
  • Le sujet a utilisé des corticostéroïdes topiques et/ou du tacrolimus et/ou du pimécrolimus dans la semaine précédant la visite de référence.
  • - Le sujet a déjà été traité avec des médicaments biologiques au cours des 12 dernières semaines pour d'autres indications.
  • Sujets précédemment testés avec un résultat PPD ou QFT positif ou indéterminable, y compris les sujets ayant terminé le traitement antituberculeux standard.
  • Dépistage ECG à 12 dérivations qui démontre des anomalies cliniquement significatives nécessitant un traitement, par exemple un infarctus aigu du myocarde, des arythmies tachy ou brady graves ou qui indiquent une maladie cardiaque sous-jacente grave (par ex. cardiomyopathie, cardiopathie congénitale majeure, basse tension dans toutes les dérivations, syndrome de Wolff-Parkinson-White et autres anomalies cliniquement pertinentes pouvant affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (TdP) (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
  • Si QTcF dépasse 450 mS, ou QRS dépasse 120 mS, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne de 3 valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité des participants. Les participants avec une valeur de dépistage moyenne QTcF > 450 mS doivent être exclus. L'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTcF est exclusive.
  • Utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT à l'arrêt du PI

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Comprimés sans principes actifs
Médicament: Placebo
comparateur placebo
Expérimental: PF-06700841
comprimés contenant le médicament actif (un inhibiteur combiné de TYK/JAK)
Médicament: PF-06700841
Médicament actif à l'étude
Autres noms:
  • Brépocitinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events
Délai: Week 48

The adverse event will be described and categorized as Treatment-emergent, Serious, abnormal in vital signals, and abnormal in laboratory parameters.

Incidence and Severity of
Week 48
Changes From Baseline in CCL5 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Délai: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of CCL5 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at baseline, week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48
Changes From Baseline in CXCR3(TGFB1) Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Délai: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of CXCR3(TGFB1) gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at baseline, week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changes From Baseline in IFN-γ Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Délai: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of IFN-γ gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48
Changes From Baseline in CXCL9 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Délai: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of CXCL9 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48
Changes From Baseline in CXCL10 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Délai: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of CXCL10 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48
Changes From Baseline in IL-12RB1 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Délai: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of IL-12RB1 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48
Changes From Baseline in STAT1 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Délai: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of STAT1 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48
Mean Change in The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index (FFASI) as Compared to Baseline
Délai: Baseline, Week 12, Week 24, Week 48

Mean Change in The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index (FFASI) at Week 12, Week 24 and Week 48 as compared to baseline

The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index utilizes clinical images of the entire hairline divided into 4 sections. The scalp/head section is scored 0-84 with the second section (all other areas) scored 0-16. The sum of the scalp and other areas results in a total score 0-100, with higher score indicating more severity.
Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
Mean Percent Change in The Lichen Planopilaris Activity Index (LPPAI) as Compared to Baseline
Délai: Baseline, Week 12, Week 24, Week 48

Mean Percent Change in The Lichen Planopilaris Activity Index (LPPAI) at Week 12, Week 24 and Week 48 as compared to baseline

The Lichen Planopilaris Activity Index is a numeric composite index that aggregates symptoms and signs of pruritus, pain, burning, scalp erythema, perifollicular erythema, perifollicular scale, pull test and spreading. Symptoms and signs are measured in a 4-point scale (0-absent, 1-mild, 2-moderate and 3-severe). Full range from 0-10, higher score indicates more severity.
Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
Change in The Central Hair Loss Grade (CHLG)
Délai: Baseline and Week 48
The Central Hair Loss Grade is a clinical measure of severity that uses a 6 points scale (0 no central scalp hair loss , 1 - minimal central scalp hair loss , 2 - clinically evident central scalp hair loss, 3-5 advanced central scalp hair loss). Change in CHLG for participants with CCCA at Week 48 as compared to baseline
Baseline and Week 48
Change in Physician Global Assessment of Improvement (PGA-I)
Délai: Week 24 and Week 28
The PGA-I ranges from -4(significant worsening) to 4(significant improvement).
Week 24 and Week 28
Absolute Change in the Dermatology Quality of Life Index (DLQI)
Délai: Baseline and Week 48
DLQI is a questionnaire with quality of life indicators related to the health of the skin. This questionnaire has 10 items related to skin problems, each one with 4 possible answers: Very Much, A Lot, A Little, and Not at All. The sum of items scores will generate a score of how much the skin problem affects the personal life. Full score range from 0 to 30, with higher score indicating poorer health outcomes. Change at Week 48 as compared to baseline
Baseline and Week 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emma Guttman

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emma Guttman, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2021

Première publication (Réel)

13 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 21-0434

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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