Dobbelt JAK1/TYK2-hæmmer til cicatricial alopeci

Inklusionskriterier:

• Emner af ethvert køn, alder 18 år eller ældre, på tidspunktet for informeret samtykke på screening
• Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og overholde protokolkrav.
• Emnet selvrapporterer aktiv CA (LPP/FFA eller CCCA). i mindst 6 måneder fra screeningsbesøget. Diagnosen vil blive bekræftet klinisk ved screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har en negativ tuberkulinoprenset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) ved screening.
• Forsøgspersonen vurderes at have et ellers generelt godt helbred efter en detaljeret læge- og medicinanamnese, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Personens årsag til hårtab er ubestemmelig, og/eller de har samtidige årsager til alopeci, såsom graviditetsrelateret, lægemiddelinduceret, telogen effluvium eller fremskreden androgenetisk alopeci.
• Forsøgspersonen har haft CA i ≥ 7 år siden sygdomsdebut, alvorlig fibroserende sygdom eller meget hurtigt hårtab.
• Forsøgspersonen har en historie med moderate til svære keloider i hovedbunden, som bestemt ved klinisk undersøgelse ved screening.
• Anden hovedbundssygdom, der kan påvirke vurderingen (f.eks. psoriasis i hovedbunden, dermatitis osv.).
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to effektive metoder (hvoraf den ene er en yderst effektiv metode) til prævention gennem hele undersøgelsen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet før tilmelding til denne undersøgelse.
• Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 8 uger eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse.
• Aktive systemiske sygdomme, der kan forårsage hårtab (f.eks. systemisk lupus erythematosus, thyroiditis, systemisk sklerose, lichen planus osv.).
• Enhver psykiatrisk tilstand udelukker efter investigatorens mening deltagelse i undersøgelsen.
• Aktuel eller nylig historie med klinisk signifikant alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre (herunder, men ikke begrænset til, aktiv nyresygdom eller nylige nyresten), lever, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin (især skjoldbruskkirtelsygdom, som kan være forbundet med hårtab) pulmonal, kardiovaskulær, psykiatrisk, immunologisk/reumatologisk eller neurologisk sygdom; eller har enhver anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter, eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater; eller efter investigators mening er emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse, eller uvilligt/ude af stand til at overholde STUDIEPROCEDURER.
• Enhver nuværende malignitet eller historie med maligniteter med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ.
• Anamnese med enhver lymfoproliferativ lidelse, såsom Epstein Barr Virus (EBV) relateret lymfoproliferativ lidelse, historie med lymfom, historie med leukæmi eller tegn og symptomer, der tyder på nuværende lymfatisk eller lymfoid sygdom.
• Anamnese (enkelt episode) med dissemineret herpes zoster eller dissemineret herpes simplex, eller en tilbagevendende (mere end én episode af) lokaliseret, dermatomal herpes zoster.
• Anamnese med systemisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, parenteral antimikrobiel terapi eller som på anden måde vurderet som klinisk signifikant af investigator inden for 6 måneder før dag 0.
• Aktiv akut eller kronisk infektion, der kræver behandling med orale antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 4 uger før dag 0 eller overfladisk hudinfektion inden for 1 uge før dag 0.
• Betydelige traumer eller større operationer inden for 1 måned efter underskrivelse af informeret samtykke.
• Betragtes som overhængende behov for operation eller med planlagte elektive operationer under undersøgelsen.
• Aktiv hepatitis B, hepatitis C, humant immundefektvirus (HIV) eller positiv HIV-serologi på tidspunktet for screening for forsøgspersoner, som af efterforskerne er fastslået at have høj risiko for denne sygdom.
• Har en aktiv historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før dag 0.
• Donation af blod på over 500 ml inden for 8 uger før dag 0.
• Forsøgspersonen har modtaget en levende svækket vaccine ≤ 30 dage før undersøgelsesscreening.
• Forsøgspersonen har usikre eller klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, der kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller endepunkter, som bestemt af PI.
• Anamnese med uønskede systemiske eller allergiske reaktioner på komponenter i undersøgelseslægemidlet.
• Brug af systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, cyclosporin, systemiske eller intralæsionale kortikosteroider, mycophenolatmofetil, azathioprin, methotrexat, inden for 8 uger før baseline besøg.
• Brug af andre systemiske midler til CA, inklusive 5α-reduktasehæmmere, hydroxychloroquin eller retinoider, inden for 4 uger før baseline besøg.
• Brug af intralæsionale kortikosteroider eller oral JAK-hæmmer (tofacitinib, ruxolitinib) inden for 4 uger før baseline-besøget.
• Forsøgspersonen har brugt topikale kortikosteroider og/eller tacrolimus og/eller pimecrolimus inden for 1 uge før baseline-besøget.
• Personen er tidligere blevet behandlet med biologiske lægemidler inden for de sidste 12 uger for andre indikationer.
• Forsøgspersoner, der tidligere er testet med et positivt eller ubestemmeligt PPD- eller QFT-resultat, inklusive forsøgspersoner, der fuldførte standard tuberkulosebehandling.
• Screening af 12-aflednings-EKG, der viser klinisk signifikante abnormiteter, der kræver behandling, f.eks. akut myokardieinfarkt, alvorlige tachy- eller bradyarytmier, eller som er tegn på alvorlig underliggende hjertesygdom (f.eks. kardiomyopati, alvorlig medfødt hjertesygdom, lav spænding i alle ledninger, Wolff-Parkinson-White syndrom og andre klinisk relevante abnormiteter, som kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
• Hvis QTcF overstiger 450 mS, eller QRS overstiger 120 mS, skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagernes egnethed. Deltagere med gennemsnitlig screeningsværdi QTcF > 450 mS bør udelukkes. Samtidig brug af medicin, der forlænger QT/QTcF-intervallet, er udelukkende.
• Brug af samtidig medicin, der forlænger QT-intervallet efter PI's vurdering