Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kettős JAK1/TYK2 gátló cicatricial alopecia ellen

2026. május 15. frissítette: Emma Guttman

Kísérleti tanulmány a kettős JAK1/TYK2 gátló biztonságosságának és biomarker-válaszainak értékelésére a cicatricial alopecia esetén

Az alopecia két fő betegségcsoportra osztható: a nem hegesedő alopecia, mint például a férfi kopaszság, vagy az alopecia areata (AA), amelyben a szőrtüszők megmaradtak, de nyugalmi állapotban vannak, valamint a heges alopecia, más néven cicatricial alopecia (CA). ), amelyben a szőrtüszők visszafordíthatatlanul elpusztulnak. A CA heges területekhez vezet, leggyakrabban a fejbőrön, amelyek nem tudnak újra hajat növeszteni. Annak ellenére, hogy hosszú távú állapotról van szó, amely gyakran jelentős hatással van a betegek jólétére, ezekre a betegségekre nem állnak rendelkezésre hatékony kezelések. Ezenkívül a CA-t okozó molekuláris rendellenességek nagyrészt ismeretlenek. A kutatócsoport kutatásai során a betegeknek új vizsgálati gyógyszert (egy kombinált TYK/JAK-inhibitort) adnak be, amelyről az eddigi klinikai vizsgálatok során bebizonyosodott, hogy biztonságos és jól tolerálható, és jelenleg más körülmények között is vizsgálják, mint például az AA. A CA-betegeket arra kérik, hogy adjanak kis bőr- és vérmintákat a kezelési időszak alatt, hogy megtudják, hogyan reagálnak a gyógyszerre, és próbálják meg jobban megérteni ezeket a betegségeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A JAK-inhibitorok kis molekulák egy csoportja, amelyek a közelmúltban a bőrgyógyászatban az immunmódosítók vonzó osztályává váltak. Ezek a JAK enzimcsalád különböző tagjainak antagonistái, amelyek a JAK1-ből, JAK2-ből, JAK3-ból és a tirozin-kináz-2-ből (TYK2) állnak. A JAK-ok több citokin receptor citoplazmatikus doménjének foszforilálásával teszik lehetővé a transzducer és a transzkripció aktivátor (STAT) megkötését és aktiválását. Ez a STAT transzlokációját eredményezi a sejtmagba, ami nagymértékben befolyásolja a transzkripciót. A JAK antagonizmus ezért blokkolja ezt a jelátvitelt a STAT aktiváción keresztül, célozva a Th1/IFN-γ-t, valamint a közös γc citokineket (az IL-2, IL-4, IL-9, IL-7, IL-15 és IL-21 között megosztva), és a TYK2 IL-23 képességgel is kiegészíti. Ezért a PF-06700841, a JAK1 és a TYK2 kettős inhibitora, jelenleg számos javallat, köztük pikkelysömör, Crohn-betegség, colitis ulcerosa, psoriaticus ízületi gyulladás, atópiás dermatitis, pikkelysömör, szisztémás lupus erythematosus és AA vizsgálata folyik, és amelyről kimutatták, hogy biztonságos és jól tolerálható, jó biztonsági profillal, választották ehhez a protokollhoz.

A kutatócsoport értékelni fogja a fejbőr és a vér gyulladásos markereit, a haj keratint és a fibrózist, és végső célunk a gyulladás és a szöveti hegesedés közötti összefüggések tisztázása lenne. Míg a vizsgálati terv kifejezetten a PF-06700841 mechanikus szöveti hatásainak kimutatására szolgál, a gyógyszerbiztonságot és a tolerálhatóságot ebben a betegpopulációban is szorosan ellenőrizni fogják.

A kutatócsoport kutatási javaslata újszerű abban a tekintetben, hogy a csapat azt javasolja, hogy vizsgálják meg a CA-betegek immunprofilját bőrben és vérben, a kiinduláskor, valamint a PF-06700841-gyel végzett kezelés alatt. Ezen betegségek új kezelési módozatának igen szükséges, prospektív vizsgálata mellett a kutatócsoport célja ezen betegségek jobb molekuláris jellemzése, valamint a gyulladásos folyamatok hatásának meghatározása a kialakuló fibrózisra. Ezek az eredmények segítenek új kezelési célpontok azonosításában, valamint közvetlen további vizsgálatokat tesznek lehetővé e torzító betegségek új terápiáinak kifejlesztéséhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

51

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bármilyen nemű, 18 éves vagy annál idősebb alanyok, a szűrővizsgálaton történő tájékozott beleegyezés időpontjában
  • Olyan alanyok, akik hajlandóak és képesek betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét, és megfelelnek a protokoll követelményeinek.
  • Az alany önállóan jelenti be az aktív CA-t (LPP/FFA vagy CCCA). a szűrővizsgálattól számított legalább 6 hónapig. A diagnózist a szűrővizsgálat során klinikailag megerősítik.
  • Az alany negatív tuberkulinból tisztított fehérje származékot (PPD) vagy QuantiFERON TB-Gold tesztet (QFT) mutat a szűréskor.
  • Az alany általános egészségi állapota a részletes orvosi és gyógyszeres anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok alapján ítélhető meg.

Kizárási kritériumok:

  • Az alany hajhullásának oka meghatározhatatlan, és/vagy az alopecia egyidejű okai vannak, például terhességgel összefüggő, gyógyszer okozta, telogén effluvium vagy előrehaladott androgén alopecia.
  • Az alanynak a betegsége kezdete óta ≥ 7 éve van CA, súlyos fibrózisos betegsége vagy nagyon gyors hajhullása.
  • Az alanynak a kórelőzményében közepes vagy súlyos keloidok szerepelnek a fejbőrön, amint azt a szűrés során végzett klinikai vizsgálat megállapította.
  • Egyéb fejbőrbetegség, amely hatással lehet az értékelésre (pl. fejbőr psoriasis, dermatitis stb.).
  • Az alany terhes vagy szoptat. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy két hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak (amelyek közül az egyik nagyon hatékony módszer) a vizsgálat során, és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell adniuk, mielőtt részt vesznek ebben a vizsgálatban.
  • Részvétel a vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő egyéb vizsgálatokban 8 héten belül vagy 5 felezési időn belül (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálatba való belépés előtt és/vagy a vizsgálatban való részvétel alatt.
  • Aktív szisztémás betegségek, amelyek hajhullást okozhatnak (pl. szisztémás lupus erythematosus, pajzsmirigygyulladás, szisztémás szklerózis, lichen planus stb.).
  • A vizsgáló véleménye szerint bármilyen pszichiátriai állapot kizárja a vizsgálatban való részvételt.
  • Jelenlegi vagy közelmúltbeli klinikailag jelentős súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vesebetegség (beleértve, de nem kizárólagosan az aktív vesebetegséget vagy a közelmúltban kialakult veseköveket), máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, metabolikus, endokrin (különösen pajzsmirigy-betegség, amely hajhullással társulhat) tüdő-, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, immunológiai/reumatológiai vagy neurológiai betegségek; vagy bármilyen más súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapota vagy laboratóriumi eltérése van, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését; vagy a vizsgáló véleménye szerint az alany nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre, vagy nem hajlandó/nem tud megfelelni a VIZSGÁLATI ELJÁRÁSOKNAK.
  • Bármilyen jelenlévő rosszindulatú daganat vagy a kórelőzményben szereplő rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett, nem áttétet adó bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
  • Bármilyen limfoproliferatív rendellenesség anamnézisében, például Epstein Barr vírussal (EBV) kapcsolatos limfoproliferatív rendellenesség, limfóma, leukémia a kórtörténetben, vagy jelenlegi nyirokrendszeri vagy limfoid betegségre utaló jelek és tünetek.
  • Disszeminált herpes zoster vagy disszeminált herpes simplex anamnézisében (egy epizódban), vagy ismétlődő (több mint egy epizódban) lokalizált, dermatomális herpes zoster.
  • Kórházi kezelést, parenterális antimikrobiális terápiát igénylő vagy a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt egyéb szisztémás fertőzés az anamnézisben a 0. napot megelőző 6 hónapon belül.
  • Aktív akut vagy krónikus fertőzés, amely orális antibiotikumokkal, vírusellenes szerekkel, parazitaellenes szerekkel, protozoo-ellenes szerekkel vagy gombaellenes szerekkel történő kezelést igényel a 0. napot megelőző 4 héten belül, vagy felületi bőrfertőzés a 0. napot megelőző 1 héten belül.
  • Jelentős trauma vagy nagy műtét a beleegyezés aláírását követő 1 hónapon belül.
  • Közvetlenül műtétre van szükség, vagy a vizsgálat során tervezett műtétet tervezik.
  • Aktív hepatitis B, hepatitis C, humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy pozitív HIV-szerológia a szűrés időpontjában azon alanyok esetében, akiknél a vizsgálók megállapították, hogy e betegség szempontjából nagy kockázatnak vannak kitéve.
  • A 0. napot megelőző 1 éven belül aktív alkohol- vagy kábítószer-használattal rendelkezik.
  • 500 ml-t meghaladó véradás a 0. napot megelőző 8 héten belül.
  • Az alany élő attenuált vakcinát kapott ≤ 30 nappal a vizsgálati szűrés előtt.
  • Az alanynak bármilyen bizonytalan vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérése van, amely befolyásolhatja a vizsgálati adatok vagy végpontok értelmezését, a PI által meghatározottak szerint.
  • A vizsgálati gyógyszer összetevőivel szembeni nemkívánatos szisztémás vagy allergiás reakciók anamnézisében.
  • Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek, köztük, de nem kizárólagosan, ciklosporin, szisztémás vagy intraléziós kortikoszteroidok, mikofenolát-mofetil, azatioprin, metotrexát alkalmazása a kiindulási vizit előtt 8 héten belül.
  • Egyéb szisztémás szer alkalmazása CA kezelésére, beleértve az 5α-reduktáz inhibitorokat, a hidroxiklorokint vagy a retinoidokat, az alaplátogatás előtti 4 héten belül.
  • Intraléziós kortikoszteroidok vagy orális JAK-gátlók (tofacitinib, ruxolitinib) alkalmazása a kiindulási vizit előtt 4 héten belül.
  • Az alany helyileg alkalmazott kortikoszteroidokat és/vagy takrolimuszt és/vagy pimekrolimuszt használt a kiindulási vizit előtt 1 héten belül.
  • Az alany korábban biológiai gyógyszerekkel kezelt az elmúlt 12 hétben egyéb indikációk miatt.
  • A korábban pozitív vagy meghatározhatatlan PPD- vagy QFT-eredménnyel tesztelt alanyok, beleértve azokat is, akik standard tuberkulózis-terápiát végeztek.
  • Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely klinikailag jelentős, kezelést igénylő eltéréseket mutat, például akut miokardiális infarktus, súlyos tachy vagy brady aritmiák, vagy amelyek súlyos szívbetegségre utalnak (pl. kardiomiopátia, súlyos veleszületett szívbetegség, alacsony feszültség az összes vezetékben, Wolff-Parkinson-White szindróma és egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését. A Torsades de Pointes (TdP) további kockázati tényezőinek története (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, a családban előfordult hosszú QT-szindróma).
  • Ha a QTcF meghaladja a 450 mS-t, vagy a QRS meghaladja a 120 mS-t, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és 3 QTc vagy QRS érték átlagát kell használni a résztvevők alkalmasságának megállapításához. Azokat a résztvevőket, akiknek átlagos szűrési értéke QTcF > 450 mS, ki kell zárni. A QT/QTcF intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása kizáró ok.
  • A QT-intervallumot a PI megítélése szerint meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Hatóanyag nélküli tabletták
Drog: Placebo
placebo komparátor
Kísérleti: PF-06700841
aktív hatóanyagot (kombinált TYK/JAK inhibitor) tartalmazó tabletták
Drog: PF-06700841
Aktív vizsgálati gyógyszer
Más nevek:
  • Brepocitinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events
Időkeret: Week 48

The adverse event will be described and categorized as Treatment-emergent, Serious, abnormal in vital signals, and abnormal in laboratory parameters.

Incidence and Severity of
Week 48
Changes From Baseline in CCL5 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Időkeret: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of CCL5 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at baseline, week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48
Changes From Baseline in CXCR3(TGFB1) Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Időkeret: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of CXCR3(TGFB1) gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at baseline, week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Changes From Baseline in IFN-γ Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Időkeret: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of IFN-γ gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48
Changes From Baseline in CXCL9 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Időkeret: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of CXCL9 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48
Changes From Baseline in CXCL10 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Időkeret: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of CXCL10 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48
Changes From Baseline in IL-12RB1 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Időkeret: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of IL-12RB1 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48
Changes From Baseline in STAT1 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Időkeret: Baseline, Week 24 and Week 48
mRNA Levels of STAT1 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48. Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
Baseline, Week 24 and Week 48
Mean Change in The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index (FFASI) as Compared to Baseline
Időkeret: Baseline, Week 12, Week 24, Week 48

Mean Change in The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index (FFASI) at Week 12, Week 24 and Week 48 as compared to baseline

The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index utilizes clinical images of the entire hairline divided into 4 sections. The scalp/head section is scored 0-84 with the second section (all other areas) scored 0-16. The sum of the scalp and other areas results in a total score 0-100, with higher score indicating more severity.
Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
Mean Percent Change in The Lichen Planopilaris Activity Index (LPPAI) as Compared to Baseline
Időkeret: Baseline, Week 12, Week 24, Week 48

Mean Percent Change in The Lichen Planopilaris Activity Index (LPPAI) at Week 12, Week 24 and Week 48 as compared to baseline

The Lichen Planopilaris Activity Index is a numeric composite index that aggregates symptoms and signs of pruritus, pain, burning, scalp erythema, perifollicular erythema, perifollicular scale, pull test and spreading. Symptoms and signs are measured in a 4-point scale (0-absent, 1-mild, 2-moderate and 3-severe). Full range from 0-10, higher score indicates more severity.
Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
Change in The Central Hair Loss Grade (CHLG)
Időkeret: Baseline and Week 48
The Central Hair Loss Grade is a clinical measure of severity that uses a 6 points scale (0 no central scalp hair loss , 1 - minimal central scalp hair loss , 2 - clinically evident central scalp hair loss, 3-5 advanced central scalp hair loss). Change in CHLG for participants with CCCA at Week 48 as compared to baseline
Baseline and Week 48
Change in Physician Global Assessment of Improvement (PGA-I)
Időkeret: Week 24 and Week 28
The PGA-I ranges from -4(significant worsening) to 4(significant improvement).
Week 24 and Week 28
Absolute Change in the Dermatology Quality of Life Index (DLQI)
Időkeret: Baseline and Week 48
DLQI is a questionnaire with quality of life indicators related to the health of the skin. This questionnaire has 10 items related to skin problems, each one with 4 possible answers: Very Much, A Lot, A Little, and Not at All. The sum of items scores will generate a score of how much the skin problem affects the personal life. Full score range from 0 to 30, with higher score indicating poorer health outcomes. Change at Week 48 as compared to baseline
Baseline and Week 48

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emma Guttman

Együttműködők

Pfizer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Emma Guttman, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. május 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 15.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCO 21-0434

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel