Dubbel JAK1/TYK2-hämmare för alopeci

Inklusionskriterier:

• Ämnen av vilket kön som helst, 18 år eller äldre, vid tidpunkten för informerat samtycke vid screening
• Försökspersoner som är villiga och kan följa studiebesöksschemat och följa protokollkrav.
• Ämnet självrapporterar aktiv CA (LPP/FFA eller CCCA). i minst 6 månader från screeningbesöket. Diagnos kommer att bekräftas kliniskt vid screeningbesöket.
• Försökspersonen har ett negativt tuberkulinrenat proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) vid screening.
• Försökspersonen bedöms vara vid i övrigt god allmän hälsa efter en detaljerad medicinsk och medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester.

Exklusions kriterier:

• Personens orsak till håravfall är obestämbar och/eller de har samtidiga orsaker till alopeci, såsom graviditetsrelaterad, läkemedelsinducerad, telogen effluvium eller avancerad androgenetisk alopeci.
• Personen har en historia av CA i ≥ 7 år sedan deras sjukdomsdebut, allvarlig fibroserande sjukdom eller mycket snabbt håravfall.
• Patienten har en historia av måttliga till svåra keloider i hårbotten, vilket fastställts genom klinisk undersökning vid screening.
• Andra sjukdomar i hårbotten som kan påverka bedömningen (t.ex. psoriasis i hårbotten, dermatit, etc).
• Personen är gravid eller ammar. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda två effektiva metoder (varav en är en mycket effektiv metod) för preventivmedel under hela studien och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor i fertil ålder måste testa negativt för graviditet innan de registreras i denna studie.
• Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 8 veckor eller inom 5 halveringstider (om känd), beroende på vilken som är längre, före studiestart och/eller under studiedeltagande.
• Aktiva systemiska sjukdomar som kan orsaka håravfall (t.ex. systemisk lupus erythematosus, tyreoidit, systemisk skleros, lichen planus, etc).
• Varje psykiatriskt tillstånd enligt utredaren utesluter deltagande i studien.
• Aktuell eller nyligen anamnes med kliniskt signifikant allvarlig, progressiv eller okontrollerad njursjukdom (inklusive men inte begränsad till aktiv njursjukdom eller nyligen genomförda njursten), lever, hematologiska, gastrointestinala, metabola, endokrina (särskilt sköldkörtelsjukdom som kan associeras med håravfall) pulmonell, kardiovaskulär, psykiatrisk, immunologisk/reumatologisk eller neurologisk sjukdom; eller har något annat allvarligt akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter, eller stör tolkningen av studieresultat; eller enligt utredarens åsikt är ämnet olämpligt för inträde i denna studie, eller ovilligt/oförmöget att följa STUDIEPROCEDURER.
• Alla nuvarande maligniteter eller tidigare maligniteter med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
• Historik av någon lymfoproliferativ störning såsom Epstein Barr Virus (EBV)-relaterad lymfoproliferativ störning, historia av lymfom, historia av leukemi eller tecken och symtom som tyder på aktuell lymfatisk eller lymfoid sjukdom.
• Historik (enskild episod) av spridd herpes zoster eller spridd herpes simplex, eller en återkommande (mer än en episod av) lokaliserad, dermatomal herpes zoster.
• Historik med systemisk infektion som kräver sjukhusvistelse, parenteral antimikrobiell terapi eller som på annat sätt bedömts som kliniskt signifikant av utredaren inom 6 månader före dag 0.
• Aktiv akut eller kronisk infektion som kräver behandling med orala antibiotika, antivirala medel, antiparasiter, antiprotozoer eller svampdödande medel inom 4 veckor före dag 0 eller ytlig hudinfektion inom 1 vecka före dag 0.
• Betydande trauma eller större operation inom 1 månad efter undertecknande av informerat samtycke.
• Anses vara i överhängande behov av operation eller med elektiv kirurgi planerad att inträffa under studien.
• Aktiv hepatit B, hepatit C, humant immunbristvirus (HIV) eller positiv HIV-serologi vid tidpunkten för screening för försökspersoner som av utredarna fastställts löpa hög risk för denna sjukdom.
• Har en aktiv historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före dag 0.
• Donation av blod över 500 ml inom 8 veckor före dag 0.
• Försökspersonen har fått ett levande försvagat vaccin ≤ 30 dagar före studiescreening.
• Försökspersonen har några osäkra eller kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som kan påverka tolkningen av studiedata eller effektmått, som bestäms av PI.
• Historik med negativa systemiska eller allergiska reaktioner på komponenter i studieläkemedlet.
• Användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel, inklusive, men inte begränsat till, ciklosporin, systemiska eller intralesionala kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotrexat, inom 8 veckor före baslinjebesöket.
• Användning av andra systemiska medel för CA, inklusive 5α-reduktashämmare, hydroxiklorokin eller retinoider, inom 4 veckor före baslinjebesöket.
• Användning av intralesionala kortikosteroider eller oral JAK-hämmare (tofacitinib, ruxolitinib) inom 4 veckor före baslinjebesöket.
• Försökspersonen har använt topikala kortikosteroider och/eller takrolimus och/eller pimekrolimus inom 1 vecka före baslinjebesöket.
• Personen har tidigare behandlats med biologiska läkemedel under de senaste 12 veckorna för andra indikationer.
• Ämnen som tidigare testats med ett positivt eller obestämbart PPD- eller QFT-resultat, inklusive ämnen som avslutat standard tuberkulosbehandling.
• Screening av 12-avlednings-EKG som visar kliniskt signifikanta avvikelser som kräver behandling, t.ex. akut hjärtinfarkt, allvarliga taky- eller bradyarytmier eller som tyder på allvarlig underliggande hjärtsjukdom (t.ex. kardiomyopati, allvarlig medfödd hjärtsjukdom, låg spänning i alla elektroder, Wolff-Parkinson-White syndrom och andra kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
• Om QTcF överstiger 450 mS, eller QRS överstiger 120 mS, ska EKG:et upprepas 2 gånger till och medelvärdet av 3 QTc- eller QRS-värden ska användas för att fastställa deltagarnas behörighet. Deltagare med genomsnittligt screeningvärde QTcF > 450 mS bör uteslutas. Samtidig användning av läkemedel som förlänger QT/QTcF-intervallet är uteslutande.
• Användning av samtidigt läkemedel som förlänger QT-intervallet enligt PI:s bedömning