Dubbele JAK1/TYK2-remmer voor cicatriciale alopecia

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen van elk geslacht, leeftijd 18 jaar of ouder, op het moment van geïnformeerde toestemming bij Screening
• Proefpersonen die bereid en in staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en voldoen aan de protocolvereisten.
• Onderwerp rapporteert zelf actieve CA (LPP/FFA of CCCA). gedurende ten minste 6 maanden vanaf het screeningsbezoek. De diagnose wordt klinisch bevestigd tijdens het screeningsbezoek.
• Proefpersoon heeft een negatieve Tuberculine gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) bij screening.
• Na een gedetailleerde medische en medicatiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests wordt geoordeeld dat de proefpersoon in verder goede algehele gezondheid verkeert.

Uitsluitingscriteria:

• De oorzaak van het haarverlies van de proefpersoon is onbepaalbaar en/of zij hebben gelijktijdige oorzaken van alopecia, zoals zwangerschapsgerelateerde, door geneesmiddelen veroorzaakte, telogene effluvium of geavanceerde androgenetische alopecia.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van CA gedurende ≥ 7 jaar sinds het begin van de ziekte, ernstige fibroserende ziekte of zeer snel haarverlies.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van matige tot ernstige keloïden op de hoofdhuid, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek bij screening.
• Andere hoofdhuidaandoeningen die van invloed kunnen zijn op de beoordeling (bijv. psoriasis op de hoofdhuid, dermatitis, enz.).
• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen twee effectieve methoden (waarvan er één een zeer effectieve methode is) van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief testen op zwangerschap voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
• Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 8 weken of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan het begin van het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek.
• Actieve systemische ziekten die haaruitval kunnen veroorzaken (bijv. systemische lupus erythematosus, thyroiditis, systemische sclerose, lichen planus, enz.).
• Elke psychiatrische aandoening sluit volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek uit.
• Huidige of recente voorgeschiedenis van klinisch significante ernstige, progressieve of ongecontroleerde nieraandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot actieve nierziekte of recente nierstenen), hepatische, hematologische, gastro-intestinale, metabolische, endocriene (met name schildklieraandoeningen die gepaard kunnen gaan met haaruitval) , pulmonale, cardiovasculaire, psychiatrische, immunologische/reumatologische of neurologische aandoeningen; of een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking heeft die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan een studie of toediening van onderzoeksproducten, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren; of naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek, of niet bereid/niet in staat om te voldoen aan de STUDIEPROCEDURES.
• Alle bestaande maligniteiten of voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde of weggesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
• Geschiedenis van een lymfoproliferatieve aandoening zoals Epstein Barr Virus (EBV) gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening, geschiedenis van lymfoom, geschiedenis van leukemie, of tekenen en symptomen die wijzen op huidige lymfatische of lymfoïde ziekte.
• Geschiedenis (enkele episode) van gedissemineerde herpes zoster of gedissemineerde herpes simplex, of een terugkerende (meer dan één episode van) gelokaliseerde, dermatomale herpes zoster.
• Voorgeschiedenis van systemische infectie die ziekenhuisopname, parenterale antimicrobiële therapie vereist, of zoals anderszins door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 0.
• Actieve acute of chronische infectie die behandeling met orale antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire, antiprotozoaire of antischimmelmiddelen vereist binnen 4 weken voorafgaand aan dag 0 of oppervlakkige huidinfectie binnen 1 week voorafgaand aan dag 0.
• Aanzienlijk trauma of grote operatie binnen 1 maand na ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Beschouwd als een dringende noodzaak voor een operatie of met een geplande operatie tijdens het onderzoek.
• Actieve hepatitis B, hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve HIV-serologie op het moment van screening voor proefpersonen waarvan door de onderzoekers is vastgesteld dat ze een hoog risico lopen op deze ziekte.
• Een actieve geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik hebben binnen 1 jaar voorafgaand aan dag 0.
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 8 weken voorafgaand aan Dag 0.
• De proefpersoon heeft ≤ 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening een levend verzwakt vaccin gekregen.
• Proefpersoon heeft onzekere of klinisch significante laboratoriumafwijkingen die de interpretatie van onderzoeksgegevens of eindpunten kunnen beïnvloeden, bepaald door de PI.
• Geschiedenis van nadelige systemische of allergische reacties op componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van systemische immunosuppressiva, waaronder, maar niet beperkt tot, ciclosporine, systemische of intralesionale corticosteroïden, mycofenolaatmofetil, azathioprine, methotrexaat, binnen 8 weken voorafgaand aan het basisbezoek.
• Gebruik van een ander systemisch middel voor CA, waaronder 5α-reductaseremmers, hydroxychloroquine of retinoïden, binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
• Gebruik van intralesionale corticosteroïden of orale JAK-remmers (tofacitinib, ruxolitinib) binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek.
• Proefpersoon heeft lokale corticosteroïden en/of tacrolimus en/of pimecrolimus gebruikt binnen 1 week vóór het basisbezoek.
• Proefpersoon is in de afgelopen 12 weken eerder behandeld met biologische geneesmiddelen voor andere indicaties.
• Proefpersonen die eerder zijn getest met een positief of onbepaalbaar PPD- of QFT-resultaat, inclusief proefpersonen die standaard tuberculosetherapie hebben voltooid.
• Screening van een 12-afleidingen ECG dat klinisch significante afwijkingen vertoont die behandeling vereisen, bijv. acuut myocardinfarct, ernstige tachy- of brady-aritmieën of die wijzen op een ernstige onderliggende hartaandoening (bijv. cardiomyopathie, ernstige aangeboren hartziekte, lage spanning in alle afleidingen, Wolff-Parkinson-White-syndroom en andere klinisch relevante afwijkingen die de veiligheid van de deelnemers of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden. Een geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom).
• Als QTcF groter is dan 450 mS, of QRS groter is dan 120 mS, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van 3 QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemers in aanmerking komen. Deelnemers met een gemiddelde screeningwaarde QTcF > 450 mS moeten worden uitgesloten. Gelijktijdig gebruik van medicijnen die het QT/QTcF-interval verlengen is uitgesloten.
• Gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het QT-interval verlengen naar het oordeel van de PI