Dualer JAK1/TYK2-Inhibitor für Narbenalopezie

Einschlusskriterien:

• Probanden jeden Geschlechts, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung beim Screening mindestens 18 Jahre alt sind
• Probanden, die bereit und in der Lage sind, den Studienbesuchsplan einzuhalten und die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Der Proband meldet selbst aktive CA (LPP/FFA oder CCCA). für mindestens 6 Monate ab Screening-Besuch. Die Diagnose wird beim Screening-Besuch klinisch bestätigt.
• Das Subjekt hat beim Screening ein negatives Tuberkulin-gereinigtes Proteinderivat (PPD) oder einen QuantiFERON TB-Gold-Test (QFT).
• Das Subjekt wird nach einer detaillierten Kranken- und Medikationsgeschichte, körperlichen Untersuchung und Labortests als in einem ansonsten guten Allgemeinzustand beurteilt.

Ausschlusskriterien:

• Die Ursache des Haarausfalls der Testperson ist nicht bestimmbar und/oder sie haben begleitende Ursachen für Alopezie, wie z. B. schwangerschaftsbedingte, medikamenteninduzierte, telogenes Effluvium oder fortgeschrittene androgenetische Alopezie.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von CA für ≥ 7 Jahre seit Beginn der Krankheit, schwere fibrosierende Erkrankung oder sehr schnellen Haarausfall.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von mittelschweren bis schweren Keloiden auf der Kopfhaut, wie durch klinische Untersuchung beim Screening festgestellt.
• Andere Kopfhauterkrankungen, die sich auf die Beurteilung auswirken können (z. B. Kopfhautpsoriasis, Dermatitis usw.).
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zwei wirksame Verhütungsmethoden (eine davon ist eine hochwirksame Methode) anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme in diese Studie negativ auf Schwangerschaft getestet werden.
• Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 8 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studieneintritt und/oder während der Studienteilnahme.
• Aktive systemische Erkrankungen, die Haarausfall verursachen können (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Thyreoiditis, systemische Sklerose, Lichen planus usw.).
• Jede psychiatrische Erkrankung schließt nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie aus.
• Aktuelle oder kürzlich aufgetretene klinisch signifikante schwere, fortschreitende oder unkontrollierte renale (einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Nierenerkrankung oder kürzlich aufgetretene Nierensteine), hepatische, hämatologische, gastrointestinale, metabolische, endokrine (insbesondere Schilddrüsenerkrankung, die mit Haarausfall einhergehen kann) , pulmonale, kardiovaskuläre, psychiatrische, immunologische/rheumatologische oder neurologische Erkrankung; oder andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien haben, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können; oder nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet oder nicht willens/nicht in der Lage, die STUDIENVERFAHREN einzuhalten.
• Alle vorhandenen Malignome oder Vorgeschichte von Malignomen mit Ausnahme von angemessen behandeltem oder exzidiertem nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
• Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung wie Epstein-Barr-Virus (EBV) verwandte lymphoproliferative Erkrankung, Vorgeschichte von Lymphomen, Vorgeschichte von Leukämie oder Anzeichen und Symptome, die auf eine aktuelle lymphatische oder lymphoide Erkrankung hindeuten.
• Vorgeschichte (einzelne Episode) von disseminiertem Herpes zoster oder disseminiertem Herpes simplex oder einem wiederkehrenden (mehr als eine Episode) lokalisierten, dermatomalen Herpes zoster.
• Vorgeschichte einer systemischen Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt, eine parenterale antimikrobielle Therapie oder eine andere vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilte Infektion innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0 erfordert.
• Aktive akute oder chronische Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor Tag 0 eine Behandlung mit oralen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika erfordert, oder oberflächliche Hautinfektion innerhalb von 1 Woche vor Tag 0.
• Signifikantes Trauma oder größere Operation innerhalb von 1 Monat nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• In Betracht gezogen, wenn ein chirurgischer Eingriff unmittelbar erforderlich ist oder ein elektiver chirurgischer Eingriff während der Studie geplant ist.
• Aktive Hepatitis B, Hepatitis C, humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder positive HIV-Serologie zum Zeitpunkt des Screenings auf Probanden, die von den Ermittlern als stark gefährdet für diese Krankheit eingestuft wurden.
• Haben Sie innerhalb von 1 Jahr vor Tag 0 eine aktive Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 8 Wochen vor Tag 0.
• Der Proband hat einen attenuierten Lebendimpfstoff ≤ 30 Tage vor dem Studienscreening erhalten.
• Das Subjekt hat ungewisse oder klinisch signifikante Laboranomalien, die die Interpretation der Studiendaten oder Endpunkte beeinflussen können, wie vom PI bestimmt.
• Vorgeschichte unerwünschter systemischer oder allergischer Reaktionen auf Komponenten des Studienmedikaments.
• Verwendung von systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, systemische oder intraläsionale Kortikosteroide, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Methotrexat, innerhalb von 8 Wochen vor dem Basisbesuch.
• Verwendung eines anderen systemischen Mittels für CA, einschließlich 5α-Reduktase-Inhibitoren, Hydroxychloroquin oder Retinoide, innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch.
• Anwendung eines intraläsionalen Kortikosteroids oder eines oralen JAK-Inhibitors (Tofacitinib, Ruxolitinib) innerhalb von 4 Wochen vor der Grunduntersuchung.
• Der Proband hat innerhalb von 1 Woche vor dem Basisbesuch topische Kortikosteroide und/oder Tacrolimus und/oder Pimecrolimus verwendet.
• Das Subjekt wurde in den letzten 12 Wochen zuvor wegen anderer Indikationen mit biologischen Arzneimitteln behandelt.
• Patienten, die zuvor mit einem positiven oder nicht bestimmbaren PPD- oder QFT-Ergebnis getestet wurden, einschließlich Patienten, die die Standard-Tuberkulosetherapie abgeschlossen haben.
• 12-Kanal-EKG-Screening, das klinisch signifikante Anomalien zeigt, die eine Behandlung erfordern, z. Kardiomyopathie, schwerer angeborener Herzfehler, niedrige Spannung in allen Ableitungen, Wolff-Parkinson-White-Syndrom und andere klinisch relevante Anomalien, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) (z. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese).
• Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms übersteigt, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt von 3 QTc- oder QRS-Werten sollte verwendet werden, um die Eignung der Teilnehmer zu bestimmen. Teilnehmer mit einem durchschnittlichen Screening-Wert QTcF > 450 mS sollten ausgeschlossen werden. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die das QT/QTcF-Intervall verlängern, ist ausgeschlossen.
• Verwendung von begleitenden Arzneimitteln, die das QT-Intervall nach Einschätzung des PI verlängern