Doppio inibitore JAK1/TYK2 per l'alopecia cicatriziale
15 maggio 2026 aggiornato da: Emma Guttman
Uno studio pilota per valutare la sicurezza e le risposte dei biomarcatori del doppio inibitore JAK1/TYK2 per l'alopecia cicatriziale
L'alopecia potrebbe essere suddivisa in due gruppi principali di malattie: l'alopecia non cicatriziale, come la calvizie maschile, o alopecia areata (AA), in cui i follicoli piliferi sono conservati, ma quiescenti, e l'alopecia cicatriziale, nota anche come alopecia cicatriziale (CA ), in cui i follicoli piliferi vengono irreversibilmente distrutti.
CA porta ad aree cicatrizzate, più comunemente sul cuoio capelluto, che non possono ricrescere i capelli.
Nonostante sia una condizione a lungo termine, che spesso ha un impatto significativo sul benessere dei pazienti, mancano trattamenti efficaci disponibili per queste malattie.
Inoltre, le anomalie molecolari che causano CA sono in gran parte sconosciute.
La ricerca del team di studio prevede la somministrazione ai pazienti di un nuovo farmaco sperimentale (un inibitore combinato TYK/JAK) che si è dimostrato sicuro e ben tollerato negli studi clinici fino ad oggi, ed è in fase di studio in altre condizioni, come l'AA.
Ai pazienti con CA verrà chiesto di fornire piccoli campioni di pelle e sangue durante il periodo di trattamento, per scoprire come rispondono al farmaco e per tentare di comprendere meglio queste malattie.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli inibitori JAK sono un gruppo di piccole molecole, recentemente emerse come classe attraente di modificatori immunitari in dermatologia. Questi sono antagonisti dei vari membri della famiglia degli enzimi JAK, che consiste in JAK1, JAK2, JAK3 e tirosina chinasi-2 (TYK2). I JAK consentono il legame e l'attivazione del trasduttore e dell'attivatore della trascrizione (STAT), fosforilando il dominio citoplasmatico di più recettori delle citochine. Ciò si traduce nella traslocazione dello STAT nel nucleo, che influisce notevolmente sulla trascrizione. L'antagonismo JAK quindi blocca questa segnalazione attraverso l'attivazione di STAT, prendendo di mira Th1/IFN-γ così come le comuni citochine γc (condivise tra IL-2, IL-4, IL-9, IL-7, IL-15 e IL-21), e TYK2 aggiunge anche una capacità IL-23. Pertanto PF-06700841, un duplice inibitore di JAK1 e TYK2, attualmente oggetto di studio per una serie di indicazioni tra cui psoriasi, morbo di Crohn, colite ulcerosa, artrite psoriasica, dermatite atopica, psoriasi, lupus eritematoso sistemico e AA, e che ha dimostrato di essere sicuro e ben tollerato, con un buon profilo di sicurezza, è stato scelto per questo protocollo.
Il team di studio valuterà i marcatori di infiammazione del cuoio capelluto e del sangue, la cheratina dei capelli e la fibrosi e il nostro obiettivo finale sarebbe quello di chiarire le relazioni tra infiammazione e cicatrizzazione dei tessuti. Sebbene il disegno dello studio sia specificamente progettato per rilevare gli effetti tissutali meccanicistici di PF-06700841, anche la sicurezza e la tollerabilità del farmaco in questa popolazione di pazienti saranno attentamente monitorate.
La proposta di ricerca del team di studio è nuova in quanto il team propone di studiare il profilo immunitario dei pazienti con CA nella pelle e nel sangue, al basale, così come durante il trattamento con PF-06700841. Oltre alla tanto necessaria indagine prospettica di una nuova modalità di trattamento per queste malattie, il team di studio mira anche a caratterizzare meglio queste malattie a livello molecolare e tentare di determinare gli effetti del processo infiammatorio sulla conseguente fibrosi. Questi risultati aiuteranno a identificare nuovi obiettivi terapeutici e dirigere ulteriori indagini per lo sviluppo di nuove terapie per queste malattie deturpanti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
51
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di qualsiasi genere, di età pari o superiore a 18 anni, al momento del consenso informato allo Screening
- - Soggetti che sono disposti e in grado di aderire al programma delle visite di studio e rispettare i requisiti del protocollo.
- Il soggetto autodichiara CA attiva (LPP/FFA o CCCA). per almeno 6 mesi dalla visita di screening. La diagnosi sarà confermata clinicamente alla visita di screening.
- Il soggetto ha un derivato proteico purificato della tubercolina (PPD) negativo o test QuantiFERON TB-Gold (QFT) allo screening.
- Il soggetto è giudicato in buone condizioni di salute generale a seguito di una dettagliata anamnesi medica e farmacologica, esame fisico e test di laboratorio.
Criteri di esclusione:
- La causa della caduta dei capelli del soggetto è indeterminabile e/o hanno cause concomitanti di alopecia, come gravidanza correlata, indotta da farmaci, telogen effluvium o alopecia androgenetica avanzata.
- - Il soggetto ha una storia di CA da ≥ 7 anni dall'insorgenza della malattia, grave malattia fibrosante o perdita di capelli molto rapida.
- - Il soggetto ha una storia di cheloidi da moderati a gravi sul cuoio capelluto, come determinato dall'esame clinico allo screening.
- Altre malattie del cuoio capelluto che possono influire sulla valutazione (ad es. Psoriasi del cuoio capelluto, dermatiti, ecc.).
- Il soggetto è incinta o sta allattando. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (uno dei quali è un metodo altamente efficace) di contraccezione durante lo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza prima dell'arruolamento in questo studio.
- - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 8 settimane o entro 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio.
- Malattie sistemiche attive che possono causare la caduta dei capelli (es. lupus eritematoso sistemico, tiroidite, sclerosi sistemica, lichen planus, ecc.).
- Qualsiasi condizione psichiatrica secondo il parere del ricercatore preclude la partecipazione allo studio.
- Anamnesi attuale o recente di malattia renale grave, progressiva o incontrollata clinicamente significativa (inclusa ma non limitata a malattia renale attiva o calcoli renali recenti), epatica, ematologica, gastrointestinale, metabolica, endocrina (in particolare malattia della tiroide che può essere associata a perdita di capelli) malattie polmonari, cardiovascolari, psichiatriche, immunologiche/reumatologiche o neurologiche; o avere qualsiasi altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio; o secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto non è idoneo per l'ingresso in questo studio, o non vuole/non è in grado di rispettare le PROCEDURE DI STUDIO.
- Qualsiasi tumore maligno presente o anamnesi di tumori maligni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose non metastatico adeguatamente trattato o asportato della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
- Storia di qualsiasi disturbo linfoproliferativo come il disturbo linfoproliferativo correlato al virus di Epstein Barr (EBV), storia di linfoma, storia di leucemia o segni e sintomi indicativi di malattia linfatica o linfoide in corso.
- Storia (singolo episodio) di herpes zoster disseminato o herpes simplex disseminato, o un ricorrente (più di un episodio di) herpes zoster dermatomerico localizzato.
- - Storia di infezione sistemica che richiede ricovero in ospedale, terapia antimicrobica parenterale o come altrimenti giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore entro 6 mesi prima del giorno 0.
- Infezione attiva acuta o cronica che richieda trattamento con antibiotici orali, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antimicotici entro 4 settimane prima del giorno 0 o infezione cutanea superficiale entro 1 settimana prima del giorno 0.
- Trauma significativo o intervento chirurgico maggiore entro 1 mese dalla firma del consenso informato.
- Considerato in imminente necessità di intervento chirurgico o con intervento chirurgico elettivo programmato durante lo studio.
- Epatite B attiva, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva al momento dello screening per i soggetti determinati dagli investigatori ad essere ad alto rischio per questa malattia.
- Avere una storia attiva di abuso di alcol o sostanze entro 1 anno prima del giorno 0.
- Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 8 settimane prima del giorno 0.
- - Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo attenuato ≤ 30 giorni prima dello screening dello studio.
- - Il soggetto presenta anomalie di laboratorio incerte o clinicamente significative che possono influenzare l'interpretazione dei dati dello studio o degli endpoint, a determinato dal PI.
- Storia di reazioni avverse sistemiche o allergiche ai componenti del farmaco in studio.
- Uso di farmaci immunosoppressori sistemici, inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, corticosteroidi sistemici o intralesionali, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, nelle 8 settimane precedenti la visita basale.
- Uso di altri agenti sistemici per CA, inclusi inibitori della 5α-reduttasi, idrossiclorochina o retinoidi, entro 4 settimane prima della visita basale.
- Uso di un corticosteroide intralesionale o di un inibitore orale di JAK (tofacitinib, ruxolitinib) entro 4 settimane prima della visita basale.
- - Il soggetto ha utilizzato corticosteroidi topici e/o tacrolimus e/o pimecrolimus entro 1 settimana prima della visita di riferimento.
- Il soggetto è stato precedentemente trattato con farmaci biologici nelle ultime 12 settimane per altre indicazioni.
- Soggetti precedentemente testati con un risultato PPD o QFT positivo o indeterminabile, compresi i soggetti che hanno completato la terapia standard per la tubercolosi.
- Screening dell'ECG a 12 derivazioni che dimostra anomalie clinicamente significative che richiedono trattamento, ad esempio infarto miocardico acuto, aritmie tachy o bradi gravi o che sono indicative di una grave cardiopatia sottostante (ad es. cardiomiopatia, cardiopatia congenita maggiore, basso voltaggio in tutte le derivazioni, sindrome di Wolff-Parkinson-White e altre anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o sull'interpretazione dei risultati dello studio. Una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsades de Pointes (TdP) (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
- Se QTcF supera 450 mS o QRS supera 120 mS, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media di 3 valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità dei partecipanti. I partecipanti con valore medio di screening QTcF > 450 mS dovrebbero essere esclusi. L'uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTcF è da escludere.
- Uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT a giudizio del PI
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Compresse senza principi attivi
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comparatore placebo
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Sperimentale: PF-06700841
compresse contenenti farmaco attivo (un inibitore combinato TYK/JAK)
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Farmaco in studio attivo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events
Lasso di tempo: Week 48
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The adverse event will be described and categorized as Treatment-emergent, Serious, abnormal in vital signals, and abnormal in laboratory parameters. Incidence and Severity of |
Week 48
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Changes From Baseline in CCL5 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Lasso di tempo: Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of CCL5 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at baseline, week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Changes From Baseline in CXCR3(TGFB1) Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Lasso di tempo: Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of CXCR3(TGFB1) gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at baseline, week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Changes From Baseline in IFN-γ Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Lasso di tempo: Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of IFN-γ gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Changes From Baseline in CXCL9 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Lasso di tempo: Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of CXCL9 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Changes From Baseline in CXCL10 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Lasso di tempo: Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of CXCL10 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Changes From Baseline in IL-12RB1 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Lasso di tempo: Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of IL-12RB1 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Changes From Baseline in STAT1 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Lasso di tempo: Baseline, Week 24 and Week 48
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mRNA Levels of STAT1 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
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Baseline, Week 24 and Week 48
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Mean Change in The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index (FFASI) as Compared to Baseline
Lasso di tempo: Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
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Mean Change in The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index (FFASI) at Week 12, Week 24 and Week 48 as compared to baseline The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index utilizes clinical images of the entire hairline divided into 4 sections. The scalp/head section is scored 0-84 with the second section (all other areas) scored 0-16. The sum of the scalp and other areas results in a total score 0-100, with higher score indicating more severity. |
Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
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Mean Percent Change in The Lichen Planopilaris Activity Index (LPPAI) as Compared to Baseline
Lasso di tempo: Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
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Mean Percent Change in The Lichen Planopilaris Activity Index (LPPAI) at Week 12, Week 24 and Week 48 as compared to baseline The Lichen Planopilaris Activity Index is a numeric composite index that aggregates symptoms and signs of pruritus, pain, burning, scalp erythema, perifollicular erythema, perifollicular scale, pull test and spreading. Symptoms and signs are measured in a 4-point scale (0-absent, 1-mild, 2-moderate and 3-severe). Full range from 0-10, higher score indicates more severity. |
Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
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Change in The Central Hair Loss Grade (CHLG)
Lasso di tempo: Baseline and Week 48
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The Central Hair Loss Grade is a clinical measure of severity that uses a 6 points scale (0 no central scalp hair loss , 1 - minimal central scalp hair loss , 2 - clinically evident central scalp hair loss, 3-5 advanced central scalp hair loss).
Change in CHLG for participants with CCCA at Week 48 as compared to baseline
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Baseline and Week 48
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Change in Physician Global Assessment of Improvement (PGA-I)
Lasso di tempo: Week 24 and Week 28
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The PGA-I ranges from -4(significant worsening) to 4(significant improvement).
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Week 24 and Week 28
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Absolute Change in the Dermatology Quality of Life Index (DLQI)
Lasso di tempo: Baseline and Week 48
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DLQI is a questionnaire with quality of life indicators related to the health of the skin.
This questionnaire has 10 items related to skin problems, each one with 4 possible answers: Very Much, A Lot, A Little, and Not at All.
The sum of items scores will generate a score of how much the skin problem affects the personal life.
Full score range from 0 to 30, with higher score indicating poorer health outcomes.
Change at Week 48 as compared to baseline
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Baseline and Week 48
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Emma Guttman, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 maggio 2021
Completamento primario (Effettivo)
30 settembre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
30 settembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 agosto 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 settembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
13 ottobre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GCO 21-0434
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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