Inhibidor dual JAK1/TYK2 para la alopecia cicatricial

Criterios de inclusión:

• Sujetos de cualquier género, mayores de 18 años, en el momento del consentimiento informado en la Selección
• Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con el programa de visitas del estudio y cumplir con los requisitos del protocolo.
• El sujeto autoinforma una CA activa (LPP/FFA o CCCA). durante al menos 6 meses desde la visita de selección. El diagnóstico se confirmará clínicamente en la visita de selección.
• El sujeto tiene un derivado de proteína purificada de tuberculina (PPD) o una prueba QuantiFERON TB-Gold (QFT) negativa en la selección.
• Se considera que el sujeto goza de buena salud general después de un historial médico y de medicación detallado, un examen físico y pruebas de laboratorio.

Criterio de exclusión:

• La causa de la pérdida de cabello del sujeto es indeterminable y/o tienen causas concomitantes de alopecia, como alopecia relacionada con el embarazo, inducida por fármacos, efluvio telógeno o alopecia androgenética avanzada.
• El sujeto tiene antecedentes de CA durante ≥ 7 años desde el inicio de la enfermedad, enfermedad fibrosante grave o pérdida de cabello muy rápida.
• El sujeto tiene antecedentes de queloides moderados a severos en el cuero cabelludo, según lo determinado por el examen clínico en la selección.
• Otras enfermedades del cuero cabelludo que puedan afectar la evaluación (p. ej., psoriasis del cuero cabelludo, dermatitis, etc.).
• El sujeto está embarazada o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos (uno de los cuales es un método altamente efectivo) durante todo el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo antes de inscribirse en este estudio.
• Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro de las 8 semanas o dentro de las 5 semividas (si se conoce), lo que sea más largo, antes del ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio.
• Enfermedades sistémicas activas que pueden causar pérdida de cabello (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, tiroiditis, esclerosis sistémica, liquen plano, etc.).
• Cualquier condición psiquiátrica en opinión del investigador impide la participación en el estudio.
• Antecedentes actuales o recientes de enfermedades renales graves, progresivas o no controladas clínicamente significativas (incluidas, entre otras, enfermedad renal activa o cálculos renales recientes), hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, metabólicas, endocrinas (en particular, enfermedad tiroidea que puede estar asociada con la caída del cabello) , enfermedad pulmonar, cardiovascular, psiquiátrica, inmunológica/reumatológica o neurológica; o tiene cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio; o en la opinión del investigador, el sujeto no es apropiado para participar en este estudio, o no quiere/no puede cumplir con los PROCEDIMIENTOS DEL ESTUDIO.
• Cualquier malignidad presente o antecedentes de malignidad con la excepción de cáncer de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado o extirpado adecuadamente o carcinoma in situ de cuello uterino.
• Antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo, como el trastorno linfoproliferativo relacionado con el virus de Epstein Barr (EBV), antecedentes de linfoma, antecedentes de leucemia o signos y síntomas que sugieran una enfermedad linfoide o linfática actual.
• Antecedentes (episodio único) de herpes zoster diseminado o herpes simple diseminado, o un herpes zoster dermatomal localizado recurrente (más de un episodio).
• Historial de infección sistémica que requiera hospitalización, terapia antimicrobiana parenteral o que el investigador considere clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores al Día 0.
• Infección aguda o crónica activa que requiere tratamiento con antibióticos orales, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 4 semanas anteriores al Día 0 o infección superficial de la piel dentro de la semana anterior al Día 0.
• Traumatismo significativo o cirugía mayor en el plazo de 1 mes desde la firma del consentimiento informado.
• Considerado en necesidad inminente de cirugía o con cirugía electiva programada para realizarse durante el estudio.
• Hepatitis B activa, hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología positiva del VIH en el momento de la selección para sujetos determinados por los investigadores como de alto riesgo de contraer esta enfermedad.
• Tener un historial activo de abuso de alcohol o sustancias dentro de 1 año antes del Día 0.
• Donación de sangre superior a 500 ml en las 8 semanas anteriores al Día 0.
• El sujeto ha recibido una vacuna viva atenuada ≤ 30 días antes de la selección del estudio.
• El sujeto tiene anomalías de laboratorio inciertas o clínicamente significativas que pueden afectar la interpretación de los datos del estudio o los criterios de valoración, según lo determine el PI.
• Antecedentes de reacciones adversas sistémicas o alérgicas a los componentes del fármaco del estudio.
• Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluidos, entre otros, ciclosporina, corticosteroides sistémicos o intralesionales, micofenolato de mofetilo, azatioprina, metotrexato, dentro de las 8 semanas anteriores a la visita inicial.
• Uso de otro agente sistémico para la AC, incluidos los inhibidores de la 5α-reductasa, la hidroxicloroquina o los retinoides, dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
• Uso de un corticosteroide intralesional o un inhibidor de JAK oral (tofacitinib, ruxolitinib) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
• El sujeto ha usado corticosteroides tópicos y/o tacrolimus y/o pimecrolimus en la semana anterior a la visita inicial.
• El sujeto ha sido tratado previamente con medicamentos biológicos en las últimas 12 semanas por otras indicaciones.
• Sujetos previamente evaluados con un resultado PPD o QFT positivo o indeterminable, incluidos los sujetos que completaron la terapia estándar contra la tuberculosis.
• ECG de detección de 12 derivaciones que demuestra anormalidades clínicamente significativas que requieren tratamiento, por ejemplo, infarto agudo de miocardio, taquicardia o bradiarritmias graves o que son indicativas de una enfermedad cardíaca subyacente grave (por ejemplo, miocardiopatía, cardiopatía congénita mayor, bajo voltaje en todos los cables, síndrome de Wolff-Parkinson-White y otras anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad de los participantes o la interpretación de los resultados del estudio. Un historial de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP) (p. insuficiencia cardiaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
• Si el QTcF supera los 450 mS o el QRS supera los 120 mS, el ECG debe repetirse 2 veces más y debe utilizarse el promedio de 3 valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad de los participantes. Se deben excluir los participantes con un valor de detección QTcF promedio > 450 mS. El uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTcF es excluyente.
• Uso de fármacos concomitantes que prolonguen el intervalo QT a juicio del IP