Dobbel JAK1/TYK2-hemmer for cicatricial alopecia

Inklusjonskriterier:

• Emner uansett kjønn, 18 år eller eldre, på tidspunktet for informert samtykke på Screening
• Emner som er villige og i stand til å overholde studiebesøksplanen og overholde protokollkrav.
• Emnet selvrapporterer aktiv CA (LPP/FFA eller CCCA). i minst 6 måneder fra screeningbesøket. Diagnose vil bli bekreftet klinisk ved screeningbesøk.
• Personen har en negativ tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) ved screening.
• Forsøkspersonen vurderes å være i ellers god generell helse etter en detaljert medisinsk og medikamentell historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

• Personens årsak til hårtap er ubestemmelig og/eller de har samtidige årsaker til alopecia, slik som graviditetsrelatert, medikamentindusert, telogen effluvium eller avansert androgenetisk alopecia.
• Personen har en historie med CA i ≥ 7 år siden sykdomsutbruddet, alvorlig fibroserende sykdom eller svært raskt hårtap.
• Pasienten har en historie med moderate til alvorlige keloider i hodebunnen, bestemt ved klinisk undersøkelse ved screening.
• Annen hodebunnssykdom som kan påvirke vurderingen (f.eks. psoriasis i hodebunnen, dermatitt osv.).
• Personen er gravid eller ammer. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gå med på å bruke to effektive metoder (hvorav den ene er en svært effektiv metode) for prevensjon gjennom hele studien og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinner i fertil alder må teste negativt for graviditet før de deltar i denne studien.
• Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 8 uker eller innen 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før studiestart og/eller under studiedeltakelse.
• Aktive systemiske sykdommer som kan forårsake hårtap (f.eks. systemisk lupus erythematosus, tyreoiditt, systemisk sklerose, lichen planus, etc).
• Enhver psykiatrisk tilstand etter etterforskerens oppfatning utelukker deltakelse i studien.
• Nåværende eller nyere historie med klinisk signifikant alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre (inkludert men ikke begrenset til aktiv nyresykdom eller nylig nyrestein), hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk, endokrin (spesielt skjoldbruskkjertelsykdom som kan være assosiert med hårtap) pulmonal, kardiovaskulær, psykiatrisk, immunologisk/reumatologisk eller nevrologisk sykdom; eller har noen annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene; eller etter etterforskerens oppfatning er emnet upassende for å delta i denne studien, eller uvillig/ikke i stand til å overholde STUDIEPROSEDYRER.
• Eventuelle aktuelle maligniteter eller historie med maligniteter med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ.
• Anamnese med enhver lymfoproliferativ lidelse som Epstein Barr Virus (EBV) relatert lymfoproliferativ lidelse, historie med lymfom, historie med leukemi eller tegn og symptomer som tyder på nåværende lymfatisk eller lymfoid sykdom.
• Historie (enkeltepisode) med disseminert herpes zoster eller spredt herpes simplex, eller en tilbakevendende (mer enn én episode av) lokalisert, dermatomal herpes zoster.
• Anamnese med systemisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse, parenteral antimikrobiell behandling, eller som på annen måte bedømt som klinisk signifikant av etterforskeren innen 6 måneder før dag 0.
• Aktiv akutt eller kronisk infeksjon som krever behandling med orale antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 4 uker før dag 0 eller overfladisk hudinfeksjon innen 1 uke før dag 0.
• Betydelige traumer eller større operasjoner innen 1 måned etter undertegning av informert samtykke.
• Vurderes i overhengende behov for kirurgi eller med planlagt kirurgisk inngrep i løpet av studien.
• Aktiv hepatitt B, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV) eller positiv HIV-serologi på tidspunktet for screening for forsøkspersoner som av etterforskerne er fastslått å ha høy risiko for denne sykdommen.
• Har en aktiv historie med alkohol- eller rusmisbruk innen 1 år før dag 0.
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 8 uker før dag 0.
• Forsøkspersonen har mottatt en levende svekket vaksine ≤ 30 dager før studiescreening.
• Forsøkspersonen har usikre eller klinisk signifikante laboratorieavvik som kan påvirke tolkningen av studiedata eller endepunkter, bestemt av PI.
• Anamnese med uønskede systemiske eller allergiske reaksjoner på komponenter av studiemedikamentet.
• Bruk av systemiske immundempende medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, cyklosporin, systemiske eller intralesjonelle kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotreksat, innen 8 uker før baseline-besøket.
• Bruk av andre systemiske midler for CA, inkludert 5α-reduktasehemmere, hydroksyklorokin eller retinoider, innen 4 uker før baseline-besøket.
• Bruk av intralesjonelle kortikosteroider eller oral JAK-hemmer (tofacitinib, ruxolitinib) innen 4 uker før baseline-besøket.
• Pasienten har brukt topikale kortikosteroider og/eller takrolimus og/eller pimekrolimus innen 1 uke før baseline-besøket.
• Personen har tidligere vært behandlet med biologiske legemidler de siste 12 ukene for andre indikasjoner.
• Personer som tidligere ble testet med et positivt eller ubestemmelig PPD- eller QFT-resultat, inkludert personer som fullførte standard tuberkulosebehandling.
• Screening av 12-avlednings-EKG som viser klinisk signifikante abnormiteter som krever behandling, for eksempel akutt hjerteinfarkt, alvorlige taky- eller bradyarytmier eller som indikerer alvorlig underliggende hjertesykdom (f.eks. kardiomyopati, alvorlig medfødt hjertesykdom, lav spenning i alle ledninger, Wolff-Parkinson-White syndrom og andre klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
• Hvis QTcF overstiger 450 mS, eller QRS overstiger 120 mS, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av 3 QTc- eller QRS-verdier skal brukes for å bestemme deltakernes kvalifisering. Deltakere med gjennomsnittlig screeningverdi QTcF > 450 mS bør ekskluderes. Samtidig bruk av medisiner som forlenger QT/QTcF-intervallet er ekskluderende.
• Bruk av samtidig legemidler som forlenger QT-intervallet etter PIs vurdering