- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05076006
Kaksois-JAK1/TYK2-inhibiittori cicatricial hiustenlähtöön
Pilottitutkimus kaksois-JAK1/TYK2-inhibiittorin turvallisuuden ja biomarkkerivasteiden arvioimiseksi cicatricial hiustenlähtöön
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
JAK-inhibiittorit ovat ryhmä pieniä molekyylejä, joista on äskettäin noussut houkutteleva immuunivasteen modifioijien luokka dermatologiassa. Nämä ovat JAK-entsyymiperheen, joka koostuu JAK1:stä, JAK2:sta, JAK3:sta ja tyrosiinikinaasi-2:sta (TYK2), eri jäsenten antagonisteja. JAK:t mahdollistavat transkription muuntimen ja aktivaattorin (STAT) sitoutumisen ja aktivoitumisen fosforyloimalla useiden sytokiinireseptorien sytoplasmadomeenia. Tämä johtaa STAT:n siirtymiseen ytimeen, mikä vaikuttaa suuresti transkriptioon. JAK-antagonismi estää tämän vuoksi tämän signaloinnin STAT-aktivaation kautta kohdentaen Th1/IFN-y:tä sekä yleisiä yc-sytokiinejä (jaettu IL-2:n, IL-4:n, IL-9:n, IL-7:n, IL-15:n ja IL-21:n välillä), ja TYK2 lisää myös IL-23-ominaisuuden. Siksi PF-06700841, JAK1:n ja TYK2:n kaksoisestäjä, tutkitaan parhaillaan useiden käyttöaiheiden, mukaan lukien psoriaasi, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, atooppinen ihottuma, psoriaasi, systeeminen lupus erythematosus ja AA, varalta, ja jonka on osoitettu olla turvallinen ja hyvin siedetty, jolla on hyvä turvallisuusprofiili, valittiin tälle protokollalle.
Tutkimusryhmä arvioi päänahan ja veren tulehduksen, hiusten keratiinien ja fibroosin merkkiaineita, ja perimmäisenä tavoitteenamme olisi selvittää tulehduksen ja kudosten arpeutumisen välisiä suhteita. Vaikka tutkimuksen suunnittelu on erityisesti suunniteltu havaitsemaan PF-06700841:n mekaanisia kudosvaikutuksia, lääkkeiden turvallisuutta ja siedettävyyttä tässä potilasryhmässä seurataan myös tarkasti.
Tutkimusryhmän tutkimusehdotus on uusi siinä mielessä, että ryhmä ehdottaa CA-potilaiden immuuniprofiilin tutkimista ihossa ja veressä, lähtötilanteessa sekä PF-06700841-hoidon aikana. Näiden sairauksien kipeästi kaivatun, prospektiivisen uuden hoitomuodon tutkimuksen lisäksi tutkimusryhmä pyrkii myös karakterisoimaan paremmin näitä sairauksia molekyylisesti ja yrittämään määrittää tulehdusprosessin vaikutukset tuloksena olevaan fibroosiin. Nämä havainnot auttavat tunnistamaan uusia hoitokohteita sekä ohjaamaan lisätutkimuksia uusien hoitomuotojen kehittämiseksi näihin vääristyviin sairauksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mitä tahansa sukupuolta olevat, vähintään 18-vuotiaat, tietoisen suostumuksen ajankohtana seulonnassa
- Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan opintovierailuaikataulua ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
- Kohde ilmoittaa itse aktiivisesta CA:sta (LPP/FFA tai CCCA). vähintään 6 kuukauden ajan seulontakäynnistä. Diagnoosi vahvistetaan kliinisesti seulontakäynnillä.
- Koehenkilöllä on negatiivinen tuberkuliinipuhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) tai QuantiFERON TB-Gold -testi (QFT) seulonnassa.
- Tutkittavan katsotaan olevan muuten hyvä yleiskunto yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja lääkityshistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilön hiustenlähtöön ei voida päätellä, ja/tai heillä on muita syitä hiustenlähtöön, kuten raskauteen liittyvä, lääkkeiden aiheuttama, telogeeninen effluvium tai pitkälle edennyt androgeeninen hiustenlähtö.
- Potilaalla on ollut CA-tauti ≥ 7 vuotta taudin alkamisesta, vakava fibroositauti tai erittäin nopea hiustenlähtö.
- Tutkittavalla on ollut keskivaikeita tai vaikeita keloideja päänahassa seulonnan yhteydessä tehdyn kliinisen tutkimuksen perusteella.
- Muut päänahan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa arviointiin (esim. päänahan psoriaasi, ihotulehdus jne.).
- Kohde on raskaana tai imettää. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (joista toinen on erittäin tehokas menetelmä) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiivinen raskaustesti ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääke(itä) 8 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (jos tiedossa), sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimukseen osallistumista ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Aktiiviset systeemiset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa hiustenlähtöä (esim. systeeminen lupus erythematosus, kilpirauhastulehdus, systeeminen skleroosi, lichen planus jne.).
- Mikä tahansa psykiatrinen tila tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen.
- Nykyinen tai äskettäin kliinisesti merkittävä vakava, etenevä tai hallitsematon munuaissairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen munuaissairaus tai äskettäiset munuaiskivet), maksa-, hematologinen, maha-suolikanavan, metabolinen, endokriininen (erityisesti kilpirauhassairaus, joka voi liittyä hiustenlähtöön) keuhko-, sydän- ja verisuoni-, psykiatrinen, immunologinen/reumatologinen tai neurologinen sairaus; tai sinulla on jokin muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa; tai tutkijan mielestä tutkimushenkilö ei sovellu tähän tutkimukseen, tai hän ei halua/ei pysty noudattamaan TUTKIMUSMENETTELYT.
- Kaikki nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Aiemmin mikä tahansa lymfoproliferatiivinen häiriö, kuten Epstein Barr -virukseen (EBV) liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus, lymfooma, aiempi leukemia tai merkit ja oireet, jotka viittaavat nykyiseen lymfaattiseen tai lymfaattiseen sairauteen.
- Anamneesissa (yksittäinen jakso) levinnyt herpes zoster tai levinnyt herpes simplex tai toistuva (useampi kuin yksi episodi) paikallinen, dermatomaalinen herpes zoster.
- Anamneesissa systeeminen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, parenteraalista mikrobihoitoa tai muuten tutkijan kliinisesti merkitsevän arvioimana 6 kuukauden sisällä ennen päivää 0.
- Aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii hoitoa suun kautta otetuilla antibiooteilla, viruslääkkeillä, loislääkkeillä, alkueläimillä tai sienilääkkeillä 4 viikon sisällä ennen päivää 0 tai pinnallinen ihoinfektio 1 viikon sisällä ennen päivää 0.
- Merkittävä trauma tai suuri leikkaus kuukauden sisällä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
- Arvioitu välittömässä leikkauksen tarpeessa tai valinnaisen leikkauksen kanssa, joka on tarkoitus tehdä tutkimuksen aikana.
- Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai positiivinen HIV-serologia seulonnan aikana koehenkilöille, jotka tutkijat ovat todenneet olevan suuri riski sairastua tähän sairauteen.
- Sinulla on ollut aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen päivää 0.
- Yli 500 ml:n verenluovutus 8 viikon sisällä ennen päivää 0.
- Koehenkilö on saanut elävän heikennetyn rokotteen ≤ 30 päivää ennen tutkimusseulontaa.
- Koehenkilöllä on epävarmoja tai kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa tutkimustietojen tai päätepisteiden tulkintaan PI:n määrittämänä.
- Aiemmat haitalliset systeemiset tai allergiset reaktiot tutkimuslääkkeen komponentteihin.
- Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, siklosporiini, systeemiset tai intraleesionaaliset kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, metotreksaatti, 8 viikon aikana ennen lähtötilannekäyntiä.
- Muiden CA:n systeemisten aineiden käyttö, mukaan lukien 5α-reduktaasin estäjät, hydroksiklorokiini tai retinoidit, 4 viikon sisällä ennen lähtötilannekäyntiä.
- Intralesionaalisen kortikosteroidin tai suun kautta otettavan JAK-estäjän (tofasitinibi, ruksolitinibi) käyttö 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
- Koehenkilö on käyttänyt paikallisia kortikosteroideja ja/tai takrolimuusia ja/tai pimekrolimuusia viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
- Potilasta on aiemmin hoidettu biologisilla lääkkeillä viimeisten 12 viikon aikana muiden indikaatioiden vuoksi.
- Koehenkilöt, joiden PPD- tai QFT-tulos oli aiemmin positiivinen tai määrittämätön, mukaan lukien koehenkilöt, jotka ovat saaneet tavanomaisen tuberkuloosihoidon.
- 12-kytkentäisen EKG:n seulonta, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä hoitoa vaativia poikkeavuuksia, kuten akuuttia sydäninfarktia, vakavia tachy- tai brady-rytmihäiriöitä tai jotka viittaavat vakavaan taustalla olevaan sydänsairauteen (esim. kardiomyopatia, vakava synnynnäinen sydänsairaus, alhainen jännite kaikissa johtimissa, Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä ja muut kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan. Torsades de Pointesin (TdP) muiden riskitekijöiden historia (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
- Jos QTcF ylittää 450 mS tai QRS yli 120 mS, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa tulisi käyttää osallistujien kelpoisuuden määrittämiseen. Osallistujat, joiden keskimääräinen seulonta-arvo QTcF on > 450 mS, tulisi sulkea pois. QT/QTcF-aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö on poissulkevaa.
- Samanaikainen QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö PI:n arvion mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tabletit ilman vaikuttavia aineita
|
lumelääkevertailija
|
|
Kokeellinen: PF-06700841
tabletit, jotka sisältävät vaikuttavaa lääkettä (yhdistelmä TYK/JAK-estäjää)
|
Aktiivinen tutkimuslääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events
Aikaikkuna: Week 48
|
The adverse event will be described and categorized as Treatment-emergent, Serious, abnormal in vital signals, and abnormal in laboratory parameters. Incidence and Severity of |
Week 48
|
|
Changes From Baseline in CCL5 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Aikaikkuna: Baseline, Week 24 and Week 48
|
mRNA Levels of CCL5 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at baseline, week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
|
Baseline, Week 24 and Week 48
|
|
Changes From Baseline in CXCR3(TGFB1) Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Aikaikkuna: Baseline, Week 24 and Week 48
|
mRNA Levels of CXCR3(TGFB1) gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at baseline, week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
|
Baseline, Week 24 and Week 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Changes From Baseline in IFN-γ Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Aikaikkuna: Baseline, Week 24 and Week 48
|
mRNA Levels of IFN-γ gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
|
Baseline, Week 24 and Week 48
|
|
Changes From Baseline in CXCL9 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Aikaikkuna: Baseline, Week 24 and Week 48
|
mRNA Levels of CXCL9 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
|
Baseline, Week 24 and Week 48
|
|
Changes From Baseline in CXCL10 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Aikaikkuna: Baseline, Week 24 and Week 48
|
mRNA Levels of CXCL10 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
|
Baseline, Week 24 and Week 48
|
|
Changes From Baseline in IL-12RB1 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Aikaikkuna: Baseline, Week 24 and Week 48
|
mRNA Levels of IL-12RB1 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
|
Baseline, Week 24 and Week 48
|
|
Changes From Baseline in STAT1 Gene Expression Level in Response to PF-06700841
Aikaikkuna: Baseline, Week 24 and Week 48
|
mRNA Levels of STAT1 gene expression in skin biopsies quantified by normalized Ct values obtained by quantitative real-time PCR assay, measured at week 24 and week 48.
Changes are characterized by differences in Ct values from a specific time point (week 24 or week 48) to baseline.
|
Baseline, Week 24 and Week 48
|
|
Mean Change in The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index (FFASI) as Compared to Baseline
Aikaikkuna: Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
|
Mean Change in The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index (FFASI) at Week 12, Week 24 and Week 48 as compared to baseline The Frontal Fibrosis Alopecia Severity Index utilizes clinical images of the entire hairline divided into 4 sections. The scalp/head section is scored 0-84 with the second section (all other areas) scored 0-16. The sum of the scalp and other areas results in a total score 0-100, with higher score indicating more severity. |
Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
|
|
Mean Percent Change in The Lichen Planopilaris Activity Index (LPPAI) as Compared to Baseline
Aikaikkuna: Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
|
Mean Percent Change in The Lichen Planopilaris Activity Index (LPPAI) at Week 12, Week 24 and Week 48 as compared to baseline The Lichen Planopilaris Activity Index is a numeric composite index that aggregates symptoms and signs of pruritus, pain, burning, scalp erythema, perifollicular erythema, perifollicular scale, pull test and spreading. Symptoms and signs are measured in a 4-point scale (0-absent, 1-mild, 2-moderate and 3-severe). Full range from 0-10, higher score indicates more severity. |
Baseline, Week 12, Week 24, Week 48
|
|
Change in The Central Hair Loss Grade (CHLG)
Aikaikkuna: Baseline and Week 48
|
The Central Hair Loss Grade is a clinical measure of severity that uses a 6 points scale (0 no central scalp hair loss , 1 - minimal central scalp hair loss , 2 - clinically evident central scalp hair loss, 3-5 advanced central scalp hair loss).
Change in CHLG for participants with CCCA at Week 48 as compared to baseline
|
Baseline and Week 48
|
|
Change in Physician Global Assessment of Improvement (PGA-I)
Aikaikkuna: Week 24 and Week 28
|
The PGA-I ranges from -4(significant worsening) to 4(significant improvement).
|
Week 24 and Week 28
|
|
Absolute Change in the Dermatology Quality of Life Index (DLQI)
Aikaikkuna: Baseline and Week 48
|
DLQI is a questionnaire with quality of life indicators related to the health of the skin.
This questionnaire has 10 items related to skin problems, each one with 4 possible answers: Very Much, A Lot, A Little, and Not at All.
The sum of items scores will generate a score of how much the skin problem affects the personal life.
Full score range from 0 to 30, with higher score indicating poorer health outcomes.
Change at Week 48 as compared to baseline
|
Baseline and Week 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Emma Guttman, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 21-0434
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Cicatricial alopecia
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute Of Arthritis & Musculoskeletal & Skin DiseasesValmisKeskipakoinen cicatricial hiustenlähtö (CCCA)Yhdysvallat
-
Wake Forest University Health SciencesThe Skin of Color SocietyRekrytointiKeskipakoinen cicatricial hiustenlähtö (CCCA)Yhdysvallat
-
Al-Azhar UniversityValmisCicatricial TrichiasisEgypti
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiBristol-Myers SquibbRekrytointiFrontal Fibrosing Alopecia | Keskipakoinen cicatricial alopeciaYhdysvallat
-
Wake Forest University Health SciencesRekrytointiKeskipakoinen cicatricial alopeciaYhdysvallat
-
Wake Forest University Health SciencesPeruutettuKeskipakoinen cicatricial alopeciaYhdysvallat
-
Wake Forest University Health SciencesValmisKeskipakoinen cicatricial alopeciaYhdysvallat
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiValmisKeskipakoinen cicatricial alopeciaYhdysvallat
-
Baylor College of MedicineEi vielä rekrytointiaKeskipakoinen cicatricial alopeciaYhdysvallat
-
Wake Forest University Health SciencesAktiivinen, ei rekrytointiKeskipakoinen cicatricial alopeciaYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Beijing Inno Medicine Co., Ltd.The TIMI Study GroupEi vielä rekrytointiaSepelvaltimotauti | AteroskleroosiKiina
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
CHIA-HUI MAMackay Memorial HospitalValmisTerminaalisesti sairaat potilaatTaiwan
-
Central Jutland Regional HospitalAarhus University Hospital; University of AarhusAktiivinen, ei rekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Suun glukoositoleranssitesti | Jatkuva glukoosin seuranta | Ulosteen mikrobiston siirto (FMT)Tanska
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheEi vielä rekrytointiaSupraspinatus tendinopatiaEspanja
-
Dong-A ST Co., Ltd.Valmis