Duální inhibitor JAK1/TYK2 pro jizvovou alopecii

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty jakéhokoli pohlaví, věk 18 let nebo starší, v době informovaného souhlasu při Screeningu
• Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat plán studijní návštěvy a splňují požadavky protokolu.
• Subjekt sám hlásí aktivní CA (LPP/FFA nebo CCCA). po dobu minimálně 6 měsíců od screeningové návštěvy. Diagnóza bude potvrzena klinicky při screeningové návštěvě.
• Subjekt má při screeningu negativní tuberkulinový purifikovaný proteinový derivát (PPD) nebo test QuantiFERON TB-Gold (QFT).
• Subjekt je posouzen jako v jinak dobrém celkovém zdraví po podrobné lékařské anamnéze a medikaci, fyzikálním vyšetření a laboratorních testech.

Kritéria vyloučení:

• Příčina ztráty vlasů u subjektu je neurčitelná a/nebo mají souběžné příčiny alopecie, jako je alopecie související s těhotenstvím, léky vyvolaná, telogenní efluvium nebo pokročilá androgenní alopecie.
• Subjekt má anamnézu CA po dobu ≥ 7 let od začátku onemocnění, závažné fibrotizující onemocnění nebo velmi rychlou ztrátu vlasů.
• Subjekt má v anamnéze středně těžké až těžké keloidy na pokožce hlavy, jak bylo stanoveno klinickým vyšetřením při screeningu.
• Jiné onemocnění pokožky hlavy, které může ovlivnit hodnocení (např. psoriáza na hlavě, dermatitida atd.).
• Subjekt je těhotná nebo kojí. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou účinných metod (z nichž jedna je vysoce účinná metoda) antikoncepce po celou dobu studie a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu. Ženy ve fertilním věku musí před zařazením do této studie testovat na těhotenství negativní.
• Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo (léčiva) během 8 týdnů nebo během 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii.
• Aktivní systémová onemocnění, která mohou způsobit vypadávání vlasů (např. systémový lupus erythematodes, tyreoiditida, systémová skleróza, lichen planus atd.).
• Jakýkoli psychiatrický stav podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii.
• Současná nebo nedávná anamnéza klinicky významného závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného renálního onemocnění (včetně mimo jiné aktivního onemocnění ledvin nebo nedávných ledvinových kamenů), jaterních, hematologických, gastrointestinálních, metabolických, endokrinních (zejména onemocnění štítné žlázy, které může být spojeno se ztrátou vlasů) plicní, kardiovaskulární, psychiatrické, imunologické/revmatologické nebo neurologické onemocnění; nebo máte jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo narušovat interpretaci výsledků studie; nebo podle názoru zkoušejícího je subjekt nevhodný pro vstup do této studie nebo není ochoten/neschopen dodržovat POSTUPY STUDIE.
• Jakékoli přítomné malignity nebo malignity v anamnéze s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
• Anamnéza jakékoli lymfoproliferativní poruchy, jako je lymfoproliferativní porucha související s virem Epstein-Barrové (EBV), lymfom v anamnéze, leukémie v anamnéze nebo známky a příznaky naznačující současné lymfatické nebo lymfoidní onemocnění.
• Anamnéza (jediná epizoda) diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex nebo rekurentní (více než jedna epizoda) lokalizovaného dermatomálního herpes zoster.
• Anamnéza systémové infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální terapii nebo jinak posouzená zkoušejícím jako klinicky významná během 6 měsíců před dnem 0.
• Aktivní akutní nebo chronická infekce vyžadující léčbu perorálními antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 4 týdnů před dnem 0 nebo povrchová infekce kůže během 1 týdne před dnem 0.
• Významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 1 měsíce od podpisu informovaného souhlasu.
• Uvažuje se o bezprostřední potřebě chirurgického zákroku nebo s plánovaným plánovaným chirurgickým zákrokem během studie.
• Aktivní hepatitida B, hepatitida C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie HIV v době screeningu u subjektů, které výzkumníci určili jako vysoce rizikové pro toto onemocnění.
• Mít aktivní anamnézu zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 1 roku před dnem 0.
• Darování krve přesahující 500 ml během 8 týdnů před dnem 0.
• Subjekt dostal živou atenuovanou vakcínu ≤ 30 dnů před screeningem studie.
• Subjekt má jakékoli nejisté nebo klinicky významné laboratorní abnormality, které mohou ovlivnit interpretaci dat studie nebo koncových bodů, při stanovení PI.
• Anamnéza nežádoucích systémových nebo alergických reakcí na složky studovaného léku.
• Užívání systémových imunosupresivních léků, včetně, aniž by byl výčet omezující, cyklosporinu, systémových nebo intralezionálních kortikosteroidů, mykofenolát mofetilu, azathioprinu, methotrexátu, během 8 týdnů před vstupní návštěvou.
• Použití jiného systémového činidla pro CA, včetně inhibitorů 5α-reduktázy, hydroxychlorochinu nebo retinoidů, během 4 týdnů před základní návštěvou.
• Použití intralezionálních kortikosteroidů nebo perorálního inhibitoru JAK (tofacitinib, ruxolitinib) během 4 týdnů před vstupní návštěvou.
• Subjekt použil topické kortikosteroidy a/nebo takrolimus a/nebo pimekrolimus během 1 týdne před základní návštěvou.
• Subjekt byl v posledních 12 týdnech dříve léčen biologickými léky pro jiné indikace.
• Subjekty dříve testované s pozitivním nebo neurčitelným výsledkem PPD nebo QFT, včetně subjektů, které dokončily standardní terapii tuberkulózy.
• Screeningové 12svodové EKG, které prokazuje klinicky významné abnormality vyžadující léčbu, např. akutní infarkt myokardu, závažné tachy nebo brady arytmie nebo které svědčí pro závažné základní srdeční onemocnění (např. kardiomyopatie, závažná vrozená srdeční choroba, nízké napětí ve všech svodech, Wolff-Parkinson-White syndrom a další klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníků nebo interpretaci výsledků studie. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Pokud QTcF překročí 450 mS nebo QRS překročí 120 mS, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti účastníků by se měl použít průměr 3 hodnot QTc nebo QRS. Účastníci s průměrnou screeningovou hodnotou QTcF > 450 mS by měli být vyloučeni. Vylučující je současné užívání léků, které prodlužují QT/QTcF interval.
• Užívání souběžných léků, které prodlužují QT interval podle posouzení PI