Двойной ингибитор JAK1/TYK2 при рубцовой алопеции

Критерии включения:

• Субъекты любого пола, возраст 18 лет и старше, на момент получения информированного согласия при скрининге
• Субъекты, которые желают и могут придерживаться графика визитов в рамках исследования и соблюдать требования протокола.
• Субъект самостоятельно сообщает об активной CA (LPP/FFA или CCCA). в течение как минимум 6 месяцев после визита для скрининга. Диагноз будет подтвержден клинически во время скринингового визита.
• Субъект имеет отрицательный результат теста на очищенное туберкулином белковое производное (PPD) или тест QuantiFERON TB-Gold (QFT) при скрининге.
• Общее состояние здоровья субъекта оценивается как хорошее на основании подробного медицинского анамнеза и истории болезни, медицинского осмотра и лабораторных анализов.

Критерий исключения:

• Причина выпадения волос у субъекта неизвестна и/или у него есть сопутствующие причины алопеции, такие как связанная с беременностью, лекарственная алопеция, телогеновая алопеция или запущенная андрогенная алопеция.
• Субъект имеет в анамнезе СА в течение ≥ 7 лет с момента начала заболевания, тяжелое фиброзное заболевание или очень быстрое выпадение волос.
• Субъект имеет в анамнезе келоидные рубцы средней и тяжелой степени на коже головы, что было определено клиническим обследованием при скрининге.
• Другие заболевания кожи головы, которые могут повлиять на оценку (например, псориаз кожи головы, дерматит и т. д.).
• Субъект беременна или кормит грудью. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование двух эффективных методов (один из которых является высокоэффективным методом) контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого продукта. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в это исследование.
• Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 8 недель или в течение 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до включения в исследование и/или во время участия в исследовании.
• Активные системные заболевания, которые могут вызывать выпадение волос (например, системная красная волчанка, тиреоидит, системный склероз, красный плоский лишай и др.).
• Любое психическое состояние, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
• Текущая или недавняя история клинически значимого тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого заболевания почек (включая, помимо прочего, активное заболевание почек или недавние камни в почках), печени, гематологических, желудочно-кишечных, метаболических, эндокринных заболеваний (особенно заболеваний щитовидной железы, которые могут быть связаны с выпадением волос) легочные, сердечно-сосудистые, психические, иммунологические/ревматические или неврологические заболевания; или иметь любое другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или помешать интерпретации результатов исследования; или, по мнению исследователя, субъект не подходит для участия в этом исследовании или не желает/не может соблюдать ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
• Любые существующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
• Любое лимфопролиферативное заболевание в анамнезе, такое как лимфопролиферативное заболевание, связанное с вирусом Эпштейна-Барр (EBV), лимфома в анамнезе, лейкемия в анамнезе или признаки и симптомы, указывающие на текущее лимфатическое или лимфоидное заболевание.
• История (один эпизод) диссеминированного опоясывающего герпеса или диссеминированного простого герпеса, или рецидивирующий (более одного эпизода) локализованный дерматомный опоясывающий герпес.
• Системная инфекция в анамнезе, требующая госпитализации, парентеральной антимикробной терапии или иным образом признанная исследователем клинически значимой в течение 6 месяцев до дня 0.
• Активная острая или хроническая инфекция, требующая лечения пероральными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, противопротозойными или противогрибковыми препаратами в течение 4 недель до дня 0, или поверхностная кожная инфекция в течение 1 недели до дня 0.
• Значительная травма или серьезная операция в течение 1 месяца после подписания информированного согласия.
• Рассматривается в связи с неминуемой необходимостью в хирургическом вмешательстве или плановым хирургическим вмешательством, запланированным на время исследования.
• Активный гепатит B, гепатит C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительная серология ВИЧ во время скрининга субъектов, определенных исследователями как подверженные высокому риску этого заболевания.
• Иметь активную историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 1 года до дня 0.
• Сдача крови более 500 мл в течение 8 недель до дня 0.
• Субъект получил живую аттенуированную вакцину ≤ 30 дней до скрининга исследования.
• У субъекта есть какие-либо неопределенные или клинически значимые лабораторные отклонения, которые могут повлиять на интерпретацию данных исследования или конечных точек, определенных ИП.
• История неблагоприятных системных или аллергических реакций на компоненты исследуемого препарата.
• Использование системных иммунодепрессантов, включая, помимо прочего, циклоспорин, системные или внутриочаговые кортикостероиды, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, в течение 8 недель до исходного визита.
• Использование других системных препаратов для лечения СА, включая ингибиторы 5α-редуктазы, гидроксихлорохин или ретиноиды, в течение 4 недель до исходного визита.
• Использование внутриочаговых кортикостероидов или перорального ингибитора JAK (тофацитиниб, руксолитиниб) в течение 4 недель до исходного визита.
• Субъект использовал местные кортикостероиды и/или такролимус, и/или пимекролимус в течение 1 недели до исходного визита.
• Субъект ранее лечился биологическими препаратами в течение последних 12 недель по другим показаниям.
• Субъекты, ранее протестированные с положительным или неопределимым результатом PPD или QFT, включая субъектов, которые прошли стандартную противотуберкулезную терапию.
• Скрининг ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующий клинически значимые отклонения, требующие лечения, например, острый инфаркт миокарда, серьезные тахикардии или брадиаритмии, или свидетельствующие о серьезном основном заболевании сердца (например, кардиомиопатия, большой врожденный порок сердца, низкий вольтаж во всех отведениях, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и другие клинически значимые аномалии, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования. История дополнительных факторов риска Torsades de Pointes (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, и для определения приемлемости участников следует использовать среднее значение 3 значений QTc или QRS. Участники со средним скрининговым значением QTcF > 450 мс должны быть исключены. Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT/QTcF, является исключением.
• Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT по решению ИП