Inibidor duplo de JAK1/TYK2 para alopecia cicatricial

Critério de inclusão:

• Indivíduos de qualquer gênero, com 18 anos ou mais, no momento do consentimento informado na Triagem
• Indivíduos que desejam e são capazes de aderir ao cronograma de visitas do estudo e cumprir os requisitos do protocolo.
• O sujeito autorrelata CA ativa (LPP/FFA ou CCCA). por pelo menos 6 meses a partir da visita de triagem. O diagnóstico será confirmado clinicamente na consulta de triagem.
• O sujeito tem um derivado de proteína purificada de tuberculina (PPD) negativo ou teste QuantiFERON TB-Gold (QFT) na triagem.
• O sujeito é considerado de boa saúde geral após um histórico médico e medicamentoso detalhado, exame físico e testes laboratoriais.

Critério de exclusão:

• A causa da perda de cabelo do sujeito é indeterminável e/ou eles têm causas concomitantes de alopecia, como eflúvio telógeno relacionado à gravidez, induzido por drogas ou alopecia androgenética avançada.
• O indivíduo tem um histórico de CA por ≥ 7 anos desde o início da doença, doença fibrosante grave ou perda de cabelo muito rápida.
• O sujeito tem um histórico de quelóides moderados a graves no couro cabeludo, conforme determinado pelo exame clínico na triagem.
• Outra doença do couro cabeludo que pode afetar a avaliação (por exemplo, psoríase do couro cabeludo, dermatite, etc.).
• O sujeito está grávida ou amamentando. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos eficazes (um dos quais é um método altamente eficaz) de contracepção durante todo o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental. As mulheres com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez antes de serem incluídas neste estudo.
• Participação em outros estudos envolvendo medicamentos em investigação dentro de 8 semanas ou dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo.
• Doenças sistêmicas ativas que podem causar queda de cabelo (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, tireoidite, esclerose sistêmica, líquen plano, etc.).
• Qualquer condição psiquiátrica na opinião do investigador impede a participação no estudo.
• Histórico atual ou recente de doença renal grave, progressiva ou descontrolada clinicamente significativa (incluindo, entre outros, doença renal ativa ou cálculos renais recentes), hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endócrina (particularmente doença da tireoide que pode estar associada à perda de cabelo) , doença pulmonar, cardiovascular, psiquiátrica, imunológica/reumatológica ou neurológica; ou ter qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo; ou na opinião do investigador, o sujeito é inadequado para entrar neste estudo, ou não quer/não pode cumprir os PROCEDIMENTOS DO ESTUDO.
• Quaisquer malignidades presentes ou história de malignidades, com exceção de células basais não metastáticas excisadas ou adequadamente tratadas ou câncer de células escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ.
• Histórico de qualquer distúrbio linfoproliferativo, como distúrbio linfoproliferativo relacionado ao vírus Epstein Barr (EBV), histórico de linfoma, histórico de leucemia ou sinais e sintomas sugestivos de doença linfática ou linfóide atual.
• História (episódio único) de herpes zoster disseminado ou herpes simples disseminado, ou um herpes zoster dermatomal localizado recorrente (mais de um episódio de) herpes zoster.
• História de infecção sistêmica que requer hospitalização, terapia antimicrobiana parenteral ou de outra forma julgada clinicamente significativa pelo investigador dentro de 6 meses antes do dia 0.
• Infecção aguda ou crônica ativa que requer tratamento com antibióticos orais, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 4 semanas antes do Dia 0 ou infecção superficial da pele dentro de 1 semana antes do Dia 0.
• Trauma significativo ou cirurgia de grande porte dentro de 1 mês após a assinatura do consentimento informado.
• Considerado em necessidade iminente de cirurgia ou com cirurgia eletiva programada para ocorrer durante o estudo.
• Hepatite B ativa, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia positiva para HIV no momento da triagem para indivíduos determinados pelos investigadores como de alto risco para esta doença.
• Ter um histórico ativo de abuso de álcool ou substâncias dentro de 1 ano antes do Dia 0.
• Doação de sangue superior a 500 mL nas 8 semanas anteriores ao Dia 0.
• O sujeito recebeu uma vacina viva atenuada ≤ 30 dias antes da triagem do estudo.
• O sujeito tem qualquer anormalidade laboratorial incerta ou clinicamente significativa que possa afetar a interpretação dos dados ou desfechos do estudo, conforme determinado pelo PI.
• Histórico de reações sistêmicas ou alérgicas adversas aos componentes do medicamento em estudo.
• Uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, ciclosporina, corticosteroides sistêmicos ou intralesionais, micofenolato de mofetil, azatioprina, metotrexato, dentro de 8 semanas antes da consulta inicial.
• Uso de outro agente sistêmico para CA, incluindo inibidores de 5α-redutase, hidroxicloroquina ou retinóides, dentro de 4 semanas antes da consulta inicial.
• Uso de corticosteroides intralesionais ou inibidor oral de JAK (tofacitinibe, ruxolitinibe) dentro de 4 semanas antes da consulta inicial.
• O sujeito usou corticosteróides tópicos e/ou tacrolimus e/ou pimecrolimus dentro de 1 semana antes da visita inicial.
• O sujeito foi previamente tratado com medicamentos biológicos nas últimas 12 semanas para outras indicações.
• Indivíduos previamente testados com resultado positivo ou indeterminável de PPD ou QFT, incluindo indivíduos que completaram a terapia padrão para tuberculose.
• Triagem de ECG de 12 derivações que demonstre anormalidades clinicamente significativas que requerem tratamento, por exemplo, infarto agudo do miocárdio, taquicardia grave ou bradiarritmias ou que sejam indicativas de doença cardíaca subjacente grave (por exemplo, cardiomiopatia, doença cardíaca congênita grave, baixa voltagem em todas as derivações, síndrome de Wolff-Parkinson-White e outras anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo. Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
• Se QTcF exceder 450 mS ou QRS exceder 120 mS, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média de 3 valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade dos participantes. Participantes com valor médio de triagem QTcF > 450 mS devem ser excluídos. O uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTcF é excludente.
• Uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT a critério do PI