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PM14 静脉注射给晚期实体瘤患者

2026年5月6日 更新者：PharmaMar

对晚期实体瘤患者静脉注射 PM14 的 I 期、开放标签、剂量递增、临床和药代动力学研究

尽管实体瘤的治疗总体上取得了最新进展，但晚期（转移性）疾病仍然大多无法治愈，迫切需要为这些患者开发新的治疗选择，特别是具有新作用机制的研究药物。 对具有可接受的但不完全重叠的毒性的非交叉耐药药物的新联合方案的研究一直是提高晚期实体瘤患者的反应率和结果的主要途径。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

首次人体、开放标签、剂量探索、I 期试验，使用经典的 3+3 设计，随后采用持续重新评估方法 (CRM)。

患者将被纳入至少三到六名患者的队列中，以连续增加的剂量水平接受 PM14，从第 1 天和第 8 天的时间表开始，剂量为 0.25 mg/m^2。 对于第 1 天的时间表，起始剂量为 4.5 mg/m^2。 只有在一个剂量水平中包含的所有可完全评估 DLT 的患者完成第一个周期（即三周）后，才会进行剂量递增。 一旦确定了 RD，将包括扩展队列，以在扩展阶段（无论管理的时间表如何）对每个适应症（肿瘤类型）至少有 20 名完全可评估的患者进行评估，从而有足够数量的患者进行评估安全。 这些患者的适应症将根据剂量递增期间获得的疗效数据进行选择。 在扩展队列中接受治疗的患者将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v.1.1) 进行评估 和/或根据前列腺特异性抗原工作组建议 (PSAWGR) 和分别为妇科癌症组间 (GCIG) 特定标准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

126

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
    • París
      • Villejuif、París、法国、94805
        • Gustave Roussy
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 西班牙
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid、Madrid、西班牙、28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid、Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid、Madrid、西班牙、28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在任何特定研究程序之前获得的自愿签署并注明日期的书面知情同意书 (IC)。
  2. 年龄≥18岁。
  3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤1

  4. 对于剂量递增阶段：

    经病理确诊为晚期实体瘤且尚无治愈标准疗法的患者。

    对于扩展阶段：

    经病理证实诊断为以下其中一种恶性肿瘤、标准治疗失败或不能耐受已知可提供临床益处的标准治疗的患者：

    1. 消化道肿瘤：大肠癌、胃癌。
    2. 肉瘤：脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、尤文氏肉瘤。
    3. 具有有害种系 BRCA 突变的肿瘤：上皮性卵巢癌（包括原发性腹膜癌和输卵管癌）、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌或任何其他恶性肿瘤。
    4. 没有有害种系 BRCA 突变或 BRCA 状态未知的上皮性卵巢癌（包括原发性腹膜癌和输卵管癌）。
    5. 肾上腺皮质癌。

  5. 进入扩展期的患者需要满足以下关于既往化疗方案最大数量的要求（生物疗法不限）：

    1. 胃肠道肿瘤：结直肠癌既往化疗线不超过三个；并且不超过两个先前的胃癌化疗线。
    2. 肉瘤：脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤和滑膜肉瘤的先前化疗线不超过两个；尤文氏肉瘤的先前化疗线不超过三个。
    3. 具有有害种系 BRCA 突变的肿瘤：不超过三个先前的乳腺癌化疗线；前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌或任何其他恶性肿瘤的既往化疗线不超过两条。
    4. 具有未知 BRCA 状态或无有害种系 BRCA 突变的上皮性卵巢癌：不超过三个既往化疗线。
    5. 肾上腺皮质癌：不超过一种既往化疗方案（不包括米托坦作为单一药物或与无化疗药物相关）。

    注：就本标准而言，以下情况将被视为一条化疗线：

    • 辅助化疗；新辅助化疗；辅助化疗和新辅助化疗（除非复发时间 > 12 个月，在这种情况下，它不会被视为一条线）；和
    • 由于 PD 以外的原因而改变化疗，例如毒性（在这种情况下，两条线将算作一条线）。
  6. 预期寿命≥3个月。
  7. 根据 RECIST v.1.1，患有可测量或不可测量疾病的患者在剂量递增阶段符合条件。

  8. 纳入扩展阶段的患者必须具有：

    1. 根据 RECIST v.1.1 的可测量疾病和/或在前列腺癌和卵巢癌的情况下通过血清标志物可评估的疾病（分别根据 PSAWGR 和 GCIG 特定标准）。
    2. 在研究开始时最后一次治疗后确认进行性疾病。
  9. 根据 NCI-CTCAE v.4，从先前治疗的药物相关 AE 恢复到 ≤1 级，不包括脱发和 1/2 级虚弱或疲劳。

  10. 首次输注前 ​​7 天内的实验室值：

    1. ANC ≥1.5 x 10^9/L，血小板计数 ≥100 x 10^9/L 和血红蛋白 ≥9 g/dL（患者可能因贫血在进入研究前根据临床指征进行输血）。
    2. AST 和 ALT ≤3.0 x ULN。
    3. 总胆红素≤ULN（吉尔伯特综合征患者高达 1.5 x ULN）。
    4. 肌酐清除率≥30 mL/min（使用 Cockcroft 和 Gault 公式计算）。
    5. 血清白蛋白≥3 g/dL。

  11. 洗脱期：

    1. 自上次化疗以来至少三周（如果治疗包括亚硝基脲或全身性丝裂霉素 C，则为六周）。
    2. 自上次含单克隆抗体 (MAb) 的治疗或根治性放疗 (RT) 以来至少 4 周。
    3. 自上次生物/研究性单药治疗（不包括单克隆抗体）和/或姑息性放疗（≤10 次分割或≤30 Gy 总剂量）后至少两周。
    4. 对于在接受激素治疗期间进展的激素敏感型乳腺癌患者（绝经前妇女的促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物或醋酸甲地孕酮除外），必须在研究治疗开始前至少一周停止所有其他激素治疗.
    5. 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者可以在研究治疗之前和期间继续接受激素治疗。

排除标准：

  1. 伴随疾病/病症：

    1. 心脏病风险增加：

      • 尽管进行了最佳管理仍无法控制动脉高血压 (≥160/100 mmHg)。
      • 存在临床相关的瓣膜病。
      • 长 QT 综合征史。
      • 筛查心电图 (ECG) 的校正 QT 间期（QTcF、Fridericia 校正）≥450 毫秒。
      • 缺血性心脏病史，包括心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉造影或心脏负荷试验，结果与冠状动脉闭塞或梗塞相符 ≤ 6 个月前进入研究。
      • 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 发现心力衰竭或左心室功能障碍（左心室射血分数 [LVEF] 低于正常值）的病史。
      • 心电图异常，包括以下任何一种：左束支传导阻滞、右束支传导阻滞伴左前半传导阻滞、二度 (Mobitz II) 或三度房室传导阻滞。
      • 症状性心律失常（不包括贫血相关的窦性心动过速≤2级）或任何需要持续治疗的心律失常，和/或QT-QTc延长≥2级；或不稳定心房颤动的存在。 如果患者不符合任何其他心脏病或违禁药物排除标准，则允许接受治疗的稳定型心房颤动患者。
      • 有临床意义的静息心动过缓（<50 次/分钟）。
      • 伴随药物有诱发尖端扭转型室性心动过速的风险，在开始 PM14 给药之前不能停药或改用替代药物。
      • 使用心脏起搏器。
    2. 需要全身治疗的活动性感染。
    3. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染或活动性乙型肝炎。
    4. 根据研究者的判断，任何其他重大疾病将大大增加与患者参与本研究相关的风险（例如 COVID-19）。
  2. 有症状、需要高剂量类固醇且进行性中枢神经系统 (CNS) 疾病。 以下情况除外 (i) 在入组前至少 4 周完成放疗的患者（在入组前两周内服用类固醇的无症状、无进展的患者已经逐渐减量），以及 (ii) 有以下情况的患者无需放疗或类固醇的无症状脑转移。
  3. 无论临床稳定性如何，患有癌性脑膜炎的患者。
  4. 超过 35% 的骨髓既往接受过骨髓或干细胞移植或放射治疗。
  5. 在研究治疗开始前六个月内接受过 trabectedin 或 Lurbinectedin (PM01183) 的既往治疗。
  6. 在首次输注 PM14 前两周内使用（强或中度）CYP3A4 活性抑制剂或强诱导剂。
  7. 已知对药物产品的任何成分过敏
  8. 限制患者遵守治疗或遵循协议程序的能力。
  9. 孕妇或哺乳期妇女。 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在试验治疗期间和最后一次输注后至少六个月内使用有效的避孕方法避免怀孕。 具有生育能力的男性患者必须同意在治疗期间和最后一次输注后的四个月内不生育或捐献精子并使用有效的避孕方法。 作为生育男性患者伴侣的 WOCBP 必须在患者治疗期间和最后一次输注后四个月内使用有效的避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：颗粒物14
患者将接受静脉注射 PM14。 前三个剂量递增水平输注总体积为 100 mL 的 0.9% 氯化钠。 此后，输注量可增加至250 mL。
药品：PM14
PM14 药物产品以无菌冻干粉形式提供，用于浓缩溶液，用于输注，活性部分浓度为 5.0 mg。 患者将接受 PM14 作为静脉注射。 在前三个剂量递增水平下输注总体积为 100 mL 的 0.9% 氯化钠。 此后，输液量可增加至250 mL。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制性毒性的患者
大体时间：在第 2 周期（21 天周期）
确定剂量限制性毒性 (DLT)，并确定静脉注射 PM14 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐剂量 (RD)在两天（第 1 天和第 8 天）或仅在第 1 天，每三周 (q3wk) 在三个小时内对晚期实体瘤患者进行。
在第 2 周期（21 天周期）
整体回复率
大体时间：在第 2 周期（21 天周期）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v.1.1，确认在剂量递增阶段确定的推荐剂量 (RD)，并根据总体反应率 (ORR) 评估 PM14 的抗肿瘤活性， 和/或血清标志物，适用于选定的晚期实体瘤患者。
在第 2 周期（21 天周期）
整体回复率
大体时间：在第 4 周期（21 天周期）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v.1.1，确认在剂量递增阶段确定的推荐剂量 (RD)，并根据总体反应率 (ORR) 评估 PM14 的抗肿瘤活性， 和/或血清标志物，适用于选定的晚期实体瘤患者。
在第 4 周期（21 天周期）
整体回复率
大体时间：在第 6 个周期（21 天周期）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v.1.1，确认在剂量递增阶段确定的推荐剂量 (RD)，并根据总体反应率 (ORR) 评估 PM14 的抗肿瘤活性， 和/或血清标志物，适用于选定的晚期实体瘤患者。
在第 6 个周期（21 天周期）
整体回复率
大体时间：通过学习完成直到第 9 周期
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v.1.1，确认在剂量递增阶段确定的推荐剂量 (RD)，并根据总体反应率 (ORR) 评估 PM14 的抗肿瘤活性， 和/或血清标志物，适用于选定的晚期实体瘤患者。
通过学习完成直到第 9 周期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床受益率
大体时间：通过学习完成直到第 9 周期
每种肿瘤类型的临床获益率定义为根据 RECIST v.1.1 和/或血清标志物确认有反应（完全反应或部分反应）或病情稳定 (SD) ≥ 4 个月的患者百分比
通过学习完成直到第 9 周期
无进展生存期
大体时间：从首次输注研究治疗药物之日到首次记录到进展之日或全因死亡之日，评估长达 72 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从首次输注研究治疗药物之日到记录的进展或死亡（由于任何原因）之日的时间。 如果在分析时未发生进展或死亡，PFS 将在最后一次肿瘤评估之日截尾。
从首次输注研究治疗药物之日到首次记录到进展之日或全因死亡之日，评估长达 72 个月
反应持续时间
大体时间：从第一次记录反应的日期到第一次 PD 或进一步治疗或死亡的日期，评估长达 72 个月
反应持续时间 (DoR) 定义为第一次记录反应的日期与记录的进展或死亡日期之间的时间。
从第一次记录反应的日期到第一次 PD 或进一步治疗或死亡的日期，评估长达 72 个月
治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：从首次输注研究治疗药物之日到研究终止之日，评估长达 72 个月
如果患者至少接受过一次 PM14 的部分输注，他们将可以评估安全性。 不良事件 (AE) 将根据 NCI-CTCAE v.4 进行分级。 此外，还将描述与治疗相关的中断和治疗依从性（剂量减少、跳过剂量和/或由于 AE 导致的治疗延迟）。
从首次输注研究治疗药物之日到研究终止之日，评估长达 72 个月
药代动力学：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
药代动力学分析将通过标准的非房室分析在血浆和尿液中进行评估。 如果合适，可以进行隔室建模。
第一周期结束时（每个周期为21天）
药代动力学：浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
药代动力学分析将通过标准的非房室分析在血浆和尿液中进行评估。 如果合适，可以进行隔室建模。
第一周期结束时（每个周期为21天）
遗传药理学
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
通过与 PM14 处置相关的基因中是否存在 PGt 多态性来评估种系 DNA 中的药物遗传学 (PGt)
第一周期结束时（每个周期为21天）
药物基因组学：具有 RNA/蛋白质表达的患者数量
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
对接受 PM14 治疗的患者的肿瘤组织样本和 ctDNA 进行探索性药物基因组学分析。 通过 qRT-PCR 定量参与 DNA 修复机制或与 PM14 作用机制相关的选定基因的 mRNA 表达。 通过 IHC 对肿瘤组织样本中这些基因的蛋白质表达进行定量。
第一周期结束时（每个周期为21天）
药物基因组学：具有多态性的患者数量
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）

对接受 PM14 治疗的患者的肿瘤组织样本和 ctDNA 进行探索性药物基因组学分析。

评估与 PM14 处理相关的基因中是否存在多态性
第一周期结束时（每个周期为21天）
药物基因组学：突变患者的数量
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
对接受 PM14 治疗的患者的肿瘤组织样本和 ctDNA 进行探索性药物基因组学分析。 还将分析基因的突变状态
第一周期结束时（每个周期为21天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PharmaMar

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月6日

初级完成 (实际的)

2025年8月21日

研究完成 (实际的)

2025年8月21日

研究注册日期

首次提交

2021年7月2日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月30日

首次发布 (实际的)

2021年10月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月6日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PM14-A-001-17
  • 2017-001118-27 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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